A minimal tau peptide for the nucleation of paired helical...

G - Physics – 01 – N

Patent

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Details

G01N 33/68 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01)

Patent

CA 2384006

The present invention relates to a method for identifying and obtaining an inhibitor, capable of modifying the PHF ("paired helical filaments") formation comprising the steps of (a) incubating a peptide comprising a specific tau derived peptide as defined herein or a fragment(s) thereof with a compound to be screened under conditions which permit assembly of said tau-derived peptides into nucleation sites for PHF assembly and/or into aggregation products; and (b) detecting the presence, decrease, or absence of nucleation sites for PHF assembly and/or the presence, decrease or absence of said aggregation products wherein said absence and/or decrease is indicative for putative inhibitors for PHF formation. Furthermore, the present invention provides inhibitors identified of obtained by said method as well as compositions comprising said inhibitor, wherein said composition is preferably a diagnostic and/or a pharmaceutical composition.

La présente invention concerne un procédé servant à identifier et à obtenir un inhibiteur capable de modifier la formation de PHF (<= paires hélicoïdales de filaments >=), consistant à incuber un peptide renfermant une protéine tau dérivée spécifique décrite ou un fragment(s) de celle-ci en présence d'un composé afin d'être analysée dans des conditions permettant l'assemblage de ces peptides dérivées de protéine tau en sites de nucléation pour l'assemblage de PHF et/ou en produits d'agrégation, à détecter la présence, la diminution, ou l'absence de sites de nucléation pour l'assemblage de PHF et/ou la présence, la diminution, ou l'absence desdits produits d'agrégation, ces absences et/ou ces diminutions indiquant les inhibiteurs reconnus pour la formation de PHF. De plus, la présente invention concerne des inhibiteurs identifiés ou obtenus par ce procédé et des compositions renfermant cet inhibiteur, cette composition consistant de préférence en une composition diagnostique et/ou une composition pharmaceutique. La présente invention concerne par ailleurs un procédé servant à détecter et/ou à mesurer la formation de PHF, consistant à incuber un peptide renfermant une protéine tau dérivée spécifique décrit ou un fragment(s) de celui-ci, avec des protéines tau et/ou des fragments dans des conditions permettant l'assemblage de protéines tau et/ou de fragments de celle-ci en PHF, à détecter la présence, l'absence, la diminution ou l'augmentation de sites de PHF et/ou de sites de nucléation d'assemblage de PHF. De plus, la présente invention concerne des ensembles et des utilisations destinés à appliquer cette méthode.

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