A novel angiogenesis inhibitor

Details A novel angiogenesis inhibitor A novel angiogenesis inhibitor

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/70 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C12N 1/21 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2384929

The present invention provides a novel angiogenesis inhibitor, LK68 whose amino acid sequence is identical with the human apolipoprotein (a) kringle domains IV36, IV37 and V38, a cDNA sequence encoding the LK68, a recombinant expression vector comprising the cDNA, a recombinant microorganism transformed with the recombinant expression vector and a novel use of the LK68 as an anticancer agent and a method for treating angiogenesis- mediated disease. LK68, LK6, LK7 and LK8 exhibit inhibitory activities on the cultured endothelial cell proliferation as well as on the endothelial cell migration. LK68 and its single kringles also inhibit the normal development of capillaries in the chick embryo chorioallantoic membrane (CAM). It was also showed that systemic administration of LK68 causes the inhibition of primary tumor growth, which is correlated with a suppression of tumor-induced angiogenesis. Accordingly, LK68 protein, its single kringles or their functional equivalents may be applied for the development of a potent anti-cancer agent, which is highly effective for angiogenesis-mediated diseases covering cancer, rheumatoid arthritis, psoriasis, ocular angiogenic disease, etc.

La présente invention porte sur un nouvel inhibiteur de l'angiogenèse, LK68, dont la séquence d'acides aminés est identique aux domaines IV36, IV37 et V38 kringle de l'apoliprotéine (a) humaine, sur une séquence d'ADNc codant le LK68, sur un vecteur d'expression de recombinaison comprenant l'ADNc, sur un micro-organisme de recombinaison transformé par le vecteur d'expression de recombinaison et sur une nouvelle utilisation de LK68 comme agent anticancéreux, ainsi que sur un procédé de traitement d'une pathologie induite par l'angiogenèse. LK68, LK6, LK7 et LK8 présentent des activités inhibitrices de la prolifération et de la migration des cellules endothéliales mises en culture. LK68 et ses kringles uniques inhibent également le développement normal des capillaires dans la membrane chorio-allantoïde de l'embryon du poussin. Il s'avère également que l'administration systémique de LK68 provoque l'inhibition d'une croissance tumorale primaire en corrélation avec une suppression de l'angiogenèse induite par une tumeur. En conséquence, la protéine LK68, ses kringles uniques ou leurs équivalents fonctionnels peuvent être appliqués dans le développement d'un puissant agent anticancéreux qui est extrêmement efficace pour traiter les maladies induites par l'angiogenèse telles que le cancer, l'arthrite rhumatoïde, le psoriasis, les troubles angiogéniques oculaires, etc.

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Profile ID: LFCA-PAI-O-1623318