C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/12 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2230088
This invention relates to a novel gene that shows tissue specific expression and increased expression in a low calcium concentration medium. Low renin hypertension is characterized by decreased levels of serum ionized calcium in the presence of increased levels of parathyroid hormone. It is hypothesized that hypertensive factor(s) are co-secreted with PTH in SHR, a model of low renin hypertension, the parathyroid hypertensive factor being one of them. This invention identifies the genes differentially expressed in humans and in rat models of low renin hypertension (SHR) and in normotensive rat models (WKY) that are induced by low calcium levels in the parathyroid gland. A cDNA of a human gene and a cDNA of a rat gene expressed in parathyroid cells have been cloned and sequenced with no high score homology found in the gene banks. Their expression is higher in hypertensive models and their expression is enhanced by cell incubation in a low calcium concentration medium. In situ hybridization showed specific expression of the genes in adrenal medula and cortex, proximal tubules and parathyroid gland with very low levels in heart ventricles, kidney medulla and glomeruli and liver. These novel calcium regulated genes show tissue specific expression and increased expression in hypertension.
L'invention porte sur un nouveau gène présentant une expression spécifique à certains tissus et une expression accrue dans un milieu à faible concentration en calcium. L'hypertension à faible rénine se caractérise par un abaissement du niveau de calcium sérique ionisé lié à un accroissement du niveau d'hormone parathyroïde. On admet comme hypothèse que le ou les facteurs d'hypertension sont cosécrétés avec la protéine liée à l'hormone parathyroïde (PTH) chez le rat spontanément hypertendu (SHR), le facteur parathyroïdien d'hypertension étant l'un d'entre eux. Cette invention identifie les gènes exprimés différentiellement dans des modèles humains et murins hypertension à faible rénine (SHR) et dans des modèles murins à normotensifs induits par de faibles niveaux de calcium dans la glande parathyroïde. L'ADNc d'un gène humain et l'ADNc d'un gène murin exprimés par les cellules de la glande parathyroïde ont été clonés et séquencés sans avoir trouvé de forte homologie dans les banques de gènes. Leur expression est plus élevée dans les modèles d'hypertension et renforcée par l'incubation des cellules dans un milieu à faible concentration en calcium. L'hybridation in situ a mis en évidence l'expression spécifique de gènes dans les médullosurrénales et les corticosurrénales, les tubes proximaux et la parathyroïde avec de très bas niveaux dans les ventricules du coeur, la substance médullaire du rein, les glomérules, et le foie. Ces nouveaux gènes régulés par le calcium présentent une expression spécifique à certains tissus et une expression accrue en cas d'hypertension.
Gossard Francis
Hamet Pavel
Lewanczuk Richard
Tremblay Johanne
Centre de Recherche Du Centre Hospitalier de L'universite de Mon
Gossard Francis
Goudreau Gage Dubuc
Hamet Pavel
Lewanczuk Richard
LandOfFree
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