A novel nuclear mitotic phosphoprotein: mitosin

Details A novel nuclear mitotic phosphoprotein: mitosin A novel nuclear mitotic phosphoprotein: mitosin

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/12 (2006.01) C07K 14/435 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 16/44 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2173978

A novel purified phosphoprotien designated mitosin is provided by this invention. Also provided is the amino acid sequence and nucleic acid molecule corresponding to mitosin protein. Diagnostic and therapeutic methods using the protein and nucleic acid molecule also are provided. A nucleic acid molecule encoding mitosin also is provided by this invention, as well as active fragments thereof. The nucleic acid molecules are useful to recombinantly produce mitosin and for use as probes. The compositions and methods of this invention are based on the instant discovery that the intracellular presence of mitosin is necessary for a eukaryotic cell to enter into the M phase of mitosis, and that the degradation of mitosin is necessary for the cell to advance to the next stage. Thus, an anti-mitosin antibody, a mutant or a non-functional analog of mitosin would inhibit the mitotic cell cycle by preventing cells from entering the M phase, and overexpression of mitosin. or a functional equivalent thereof, would inhibit the cycle by preventing cells from leaving the M phase. Such overexpression could be achieved either by addition of the protein or through gene therapy, i.e. delivery of a gene encoding the protein or a functional equivalent thereof.

Cette invention concerne une nouvelle phosphoprotéine purifiée appelée mitosine. Sont également décrites la séquence des acides aminés de la mitosine, ainsi que la séquence de la molécule d'acide nucléique correspondant à la mitosine. On décrit aussi des méthodes à usage diagnostique et thérapeutique utilisant la protéine et l'acide nucléique. On décrit en outre la préparation d'acide nucléique codant pour la mitosine, ainsi que des fragments efficaces de celle-ci. Les molécules d'acide nucléique sont utiles pour produire de la mitosine par recombinaison et comme sondes. On a découvert, dans le cadre de cette invention, que la présence intracellulaire de mitosine est nécessaire aux cellules eucaryotiques pour qu'elles puissent entrer dans la phase M de la mitose et qu'une dégradation de la mitosine est nécessaire pour que les cellules puissent passer au stade suivant. Ainsi, un anticorps anti-mitosine, un mutant ou un analogue non fonctionnel de la mitosine inhiberait le cycle de mitose cellulaire en empêchant les cellules d'entrer en phase M. Par contre, une expression excessive de la mitosine, ou d'un équivalent fonctionnel de celle-ci, inhiberait le cycle en empêchant les cellules de dépasser la phase M. Cette expression excessive pourrait être provoquée soit par l'addition de la protéine ou par thérapie génique, c'est-à-dire en apportant un gène codant pour la protéine ou un équivalent fonctionnel de celle-ci.

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