A novel peptide involved in energy homeostasis

Details A novel peptide involved in energy homeostasis A novel peptide involved in energy homeostasis

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/12 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 38/22 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 3/04 (2006.01) A61P 3/10 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01)

Patent

CA 2618047

The expression of a mRNA encoding a putative 76 amino acid, secreted protein ("Swirl") was found to negatively correlate with fasting triglyceride and cholesterol levels. A recombinant adenovirus was used to increase the expression of Swirl mRNA in two mouse models of obesity, KK-Ay and Lepob/Lepob mice. Over-expression of Swirl by adenovirus injection significantly, and reproducibly, reduced fasting triglyceride and cholesterol levels in both models. In addition, transgenic mice strains were made that over express Swirl protein. The expression of a key gene involved in lipogenesis (fatty acid synthase) and FAS protein levels were reduced by SWIRl adenoviral treatment in Lepob/Lepob mice. Full-length SWIRl peptide, or peptide derivatives, homologues, analogues, or mimetics thereof, delivered by oral intake, injection, subcutaneous patch, or intranasal routes, could be used as therapeutic or diagnostic agents for hypercholesterolemia, hypertriglyceridemia, insulin resistance, obesity, diabetes, and/or energy imbalance.

Selon cette invention, l'expression d'un ARNm codant une protéine sécrétée putative de 76 acides aminés ("Swir1") s'est révélée corréler négativement avec des niveaux de triglycéride et de cholestérol à jeun. On a utilisé un adénovirus recombinant pour accroître l'expression de l'ARNm de Swir1 dans deux modèles murins d'obésité, les souris KK-Ay et Lepob/Lepob. La surexpression de Swir1 par injection d'adénovirus a réduit de manière considérable et reproductible les niveaux de triglycéride et de cholestérol à jeun chez les deux modèles. En outre, des souches de souris transgéniques qui surexpriment la protéine Swir1 ont été produites. L'expression d'un gène clé intervenant dans la lipogenèse (synthase d'acides gras) et les niveaux de protéine FAS ont été réduits par traitement adénoviral SWIR1 chez des souris Lepob/Lepob. Un peptide SWIR1 pleine longueur, ou des dérivés, homologues, analogues ou mimétiques de ce peptide, administré par voie orale, injection, timbres sous-cutanés ou voie intranasale, peut être utilisé comme agents thérapeutiques ou diagnostiques pour l'hypercholestérolémie, l'hypertriglycéridémie, la résistance à l'insuline, l'obésité, le diabète et/ou le déséquilibre énergétique.

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