A pharmaceutical composition for administration of an active...

A - Human Necessities – 61 – K

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A61K 47/14 (2006.01) A61K 9/127 (2006.01) A61K 31/52 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 47/24 (2006.01)

Patent

CA 2231273

Pharmaceutical compositions for administration of an active substance to or through a damaged or undamaged skin or mucosal surface or to the oral cavity including the teeth of an animal such as a human. The composition has advantageous properties with respect to release of the active substance from the composition and, furthermore, the composition is bioadhesive. The composition comprises the active substance and an effective amount of a fatty acid ester which, together with a liquid phase, is capable of generating a liquid crystalline phase in which the constituents of the composition are enclosed, the active substance having a solubility in the liquid crystalline phase of at most 20 mg/g at 20 ~C, and a solubility in water of at most 10 mg/ml at 20 ~C, the water, where applicable, being buffered to a pH substantially identical to the pH prevailing in the liquid crystalline phase (pH about 3.6-9). The composition is particularly suited for administration of substances which have a very low water solubility and which are to be supplied in an effective amount in a localized region over a period of time. Active substances of particular importance are antiherpes virus agents including antiviral drugs and prodrugs thereof, such as nucleosides, nucleoside analogues, phosphorylated nucleosides (nucleotides), nucleotide analogues and salts, complexes and prodrugs thereof; e.g. guanosine analogues, deoxyguanosine analogues, guanine, guanine analogues, thymidine analogues, uracil analogues and adenine analogues. Especially interesting antiherpes virus agents for use either alone or in combination in a composition according to the present invention are selected from acyclovir, famciclovir, deciclovir, penciclovir, zidovudin, ganciclovir, didanosin, zalcitabin, valaciclovir, sorivudine, lobucavir, brivudine, cidofovir, n-docosanol, ISIS-2922, and prodrugs and analogues thereof.

La présente invention concerne des compositions pharmaceutique pour l'administration d'un principe actif sur ou au travers d'une surface cutanée ou muqueuse endommagée ou intacte, ou encore dans la cavité buccale, y compris les dents d'un mammifère tel que l'homme. Cette composition présente des propriétés avantageuses concernant la libération du principe actif par la composition, laquelle composition est en outre bioadhésive. La composition comprend le principe actif et une quantité suffisante d'un ester d'acide gras qui, associé à une phase liquide, est capable de générer une phase cristal-liquide renfermant les constituants de la composition. La solubilité du principe actif n'excède pas 20 mg/g à 20 ·C dans la phase cristal-liquide et 10 mg/ml à 20 ·C dans l'eau, l'eau étant, le cas échéant, tamponnée jusqu'à un pH sensiblement identique au pH typique de la phase cristal-liquide (pH d'environ 3,6 à 9). Cette composition convient particulièrement à l'administration de substances à très faible solubilité dans l'eau et qui doivent être apportées en quantité suffisante dans une région localisée pour une durée prolongée. Les principes actifs présentant un intérêt particulier sont les agents agissant contre le virus de l'herpès incluant des médicaments agissant contre le virus et certains de leurs promédicaments tels que les nucléosides, les analogues de nucléosides, les nucléosides phosphorylés (nucléotides), les analogues et sels de nucléotides, certains de leurs complexes et de leurs promédicaments, tels que par exemple les analogues de guanosine, les analogues de désoxyguanosine, la guanine, les analogues de guanine, les analogues de thymidine, les analogues d'uracil et les analogues d'adénine. Les agents agissant contre le virus de l'herpès, particulièrement intéressant, à utiliser seuls ou en association dans une composition conformément à la présente invention appartiennent au groupe formé par les acyclovir, famciclovir, déciclovir, penciclovir, zidovudine, ganciclovir, didanosine, zalcitabine, valaciclovir, sorivudine, lobucavir, brivudine, cidofovir, n-docosanol, ISIS-2922, et certains de leurs promédicaments et analogues.

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