A polynucleotide tuberculosis vaccine

Details A polynucleotide tuberculosis vaccine A polynucleotide tuberculosis vaccine

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/31 (2006.01) A61K 31/711 (2006.01) A61K 39/04 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01)

Patent

CA 2205175

Genes encoding Mycobacterium tuberculosis (M.tb, proteins were cloned into eukaryotic expression vectors to express the encoded proteins in mammalian muscle cells in vivo. Animals were immunized by injection of these DNA constructs, termed polynucleotide vaccines or PNV, into their muscles. Immune antisera was produced against M.tb antigens. Specific T-cell responses were detected in spleen cells of vaccinated mice and the profile of cytokine secretion in response to antigen (85) was indicative of a Th1 type of helper T-cell response (i.e., high IL-2 and IFN-.gamma.). Protective efficacy of an M.tb DNA vaccine was demonstrated in mice after challenge with M.bovis BCG, as measured by a reduction in mycobacterial multiplication in the spleens and lungs of M.tb DNA-vaccinated mice compared to control DNA-vaccinated mice or primary infection in naive mice.

On a cloné des gènes codant des protéines de Mycobacterium tuberculosis (M.tb) sous la forme de vecteurs d'expression eucaryotique en vue d'exprimer les protéines codées dans un certain nombre de cellules musculaires de mammifères in vivo. On a immunisé des animaux par injection intramusculaire de ces produits d'ADN appelés vaccins polynucléotiques PNV. On a produit des antisérums immuns contre des antigènes M.tb. On a détecté des réponses propres aux lymphocytes T dans les cellules de la rate des souris vaccinées, et le profil de sécrétion de cytokine en réponse à l'antigène 85 a révélé la présence d'une réponse de lymphocytes T auxiliaires de type Th1 (c'est-à-dire, avec un degré élevé d'IL-2 et d'IFN- gamma ). l'efficacité de la protection obtenue avec un vaccin à ADN après M.tb a été mise en évidence chez des souris auxquelles on a inoculé le BCG M.bovis, car une réduction de la multiplication mycobactérienne a été mesurée dans la rate et les poumons de souris vaccinées à l'ADN M.tb par rapport aux souris vaccinées à l'ADN témoin ou aux cas d'infections primaires chez des souris naïves.

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