A process for manufacture of stable oral multiple units...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 9/54 (2006.01) A61K 9/50 (2006.01) A61K 31/4439 (2006.01)

Patent

CA 2496044

This invention relates to process for manufacture of a stable, oral, multiple unit pharmaceutical composition containing high concentration of benzimidazole upto about 40%w/w without the use of micronized benzimidazole, disintegrating agent and fillers. Surfactants in these compositions are in enteric polymer layer and not in contact with benzimidazole. Multiple unit pharmaceutical composition of the invention shows minimum acid degradation in 0.1 N HCI after two h ours a nd pH 6.8 buffer release of more than 85% w/w after 45 minutes. Multiple unit pharmaceutical composition is in the form unagglomerated, uniformly shaped and sized enteric-coated pellets, which are processed continuously or in batches in single equipment such as fluid bed bottom spray processor. The invention involves sequential deposition of a) alkaline material layer on non-pariel seeds to obtain treated non-pariel seeds b) drug layer to obtain drug pellets c) sealant polymer layer to obtain sealed pellets d) enteric polymer layer to obtain enteric coated pellets. The enteric-coated pellets obtained are capable of being filled in smallest size capsule (size 5) for ease of administration and patient acceptance.

L'invention concerne un procédé pour produire une composition pharmaceutique stable, à unités multiples, d'administration orale, contenant une concentration élevée de benzimidazole pouvant aller jusqu'à 40 % M/M, sans utiliser de benzimidazole micronisé, d'agents de désintégration ni de charges. Les tensioactifs de ces compositions se trouvent dans une couche polymère entéro-soluble et ne sont pas en contact avec le benzimidazole. La composition pharmaceutique à unités multiples de l'invention a une dégradation acide minimale dans 0.1 N de HCl au bout de deux heures et une libération tampon dans un pH de 6.8 supérieure à 85 % M/M au bout de 45 minutes. Cette composition pharmaceutique à unités multiples se présente sous forme de granules non agglomérées, uniformes et de même dimension, dotées d'un enrobage gastro-résistant, ces granules étant traitées de manière continue ou en lots dans une seule installation telle qu'un dispositif de pulvérisation à lit fluidisé. La présente invention porte également sur le dépôt séquentiel a) d'une couche de matière alcaline sur des graines sans équivalentes pour obtenir des graines traitées sans équivalentes, b) d'une couche médicamenteuse pour obtenir des granules médicamenteuses, c) d'une couche polymère d'enrobage pour obtenir des granules enrobées, d) d'une couche polymère entéro-soluble pour obtenir des granules à enrobage gastro-résistant. Les granules à enrobage gastro-résistant ainsi obtenues peuvent être disposées dans des capsules de toute petite taille (calibre 5) pour en faciliter l'administration et favoriser l'acceptation du patient.

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