C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/11 (2006.01) A61K 38/04 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) C07K 14/31 (2006.01) G01N 33/68 (2006.01)
Patent
CA 2749862
The present invention refers to a recombinant single-chain alpha-hemolysin polypeptide of Staphylococcus aureus, having a deletion in the stem domain for removing hemolytic activity, wherein at least one het-erologous sequence is inserted in a region se-lected from the group consisting of regions defined by amino acid position 108 to 151, amino acid position 1 to 5, amino acid posi-tion 288 to 293, amino acid position 43 to 48, amino acid position 235 to 240, amino acid position 92 to 97, amino acid position 31 to 36, amino acid position 156 to 161 in respect to the wild-type sequence SEQ ID NO: 1, with the proviso that, if the heterologous se-quence contains five or more consecutive his-tidine residues the moiety of the heterologous sequence other than the moiety represented by said five or more consecutive histidine residues has a minimum length of 11 amino acid residues; or a variant thereof, wherein in addition to said deletion in the stem domain and said insertion of heterologous sequence, 1 to 50 amino acid residues are added, substi-tuted or deleted in respect to the wild-type se-quence SEQ ID NO: 1 and has the activity to form oligomers and to bind to lipidic bilayers or cell membranes. The present invention also provides a medicament and vaccine comprising said recombinant polypeptide.
La présente invention porte sur un polypeptide d'alpha-hémolysine à chaîne unique recombiné de Staphylococcus aureus, comportant une délétion dans le domaine tige pour l'élimination de l'activité hémolytique, dans lequel au moins une séquence hétérologue est introduite dans une région choisie dans le groupe constitué par les régions définies par les positions d'acides aminés 108 à 151, les positions d'acides aminés 1 à 5, les positions d'acides aminés 288 à 293, les positions d'acides aminés 43 à 48, les positions d'acides aminés 235 à 240, les positions d'acides aminés 92 à 97, les positions d'acides aminés 31 à 36, les positions d'acides aminés 156 à 161 par rapport à la séquence de type sauvage SEQ ID N°: 1, à la condition que, si la séquence hétérologue contient cinq ou plus de cinq résidus d'histidine consécutifs, la fraction de la séquence hétérologue autre que la fraction représentée par lesdits cinq ou plus de cinq résidus d'histidine consécutifs ait une longueur minimale de 11 résidus d'acides aminés. L'invention port également sur un du polypeptide, dans lequel en plus de ladite délétion dans le domaine tige et de ladite introduction de séquence hétérologue, 1 à 50 résidus d'acides aminés sont ajoutés, remplacés ou supprimés par rapport à la séquence de type sauvage SEQ ID N°: 1 et qui à l'aptitude à former des oligomères et à se fixer à des bicouches lipidiques ou des membranes cellulaires. La présente invention porte en outre sur un médicament et un vaccin comprenant ledit polypeptide recombiné.
Collard Alfred
Filee Patrice
Galleni Moreno
Jacquet Alain
Jolois Olivier
Centre D'economie Rurale
Ridout & Maybee Llp
Universite de Liege
Universite Libre de Bruxelles
LandOfFree
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