A recombinant non-replicating virus expressing gm-csf and...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/86 (2006.01) A61K 35/76 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/21 (2006.01) A61K 39/39 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 7/00 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 37/04 (2006.01) C07K 14/535 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/27 (2006.01)

Patent

CA 2412050

Replication-defective recombinant poxvirus encoding granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) are disclosed for use in enriching an immunization site with antigen-presenting cells (APC), for enhancing an immunological response to antigen or immunlogical epitopes by functioning as a biological adjuvant, for prevention or treatment of neutropenia, and for the treatment of myeloidysplastic syndromes. Compositions comprising a replication- defective recombinant virus encoding GM-CSF alone or in combination with a recombinant virus encoding an antigen and optionally encoding an immunostimulatory molecule are disclosed for enhancing antigen-specific immunological responses, in particular enhancing tumor antigen responses for anti-tumor therapy. Methods for enriching an immunization site with APC and for enhancing immunological responses to an antigen or immunological epitope using replication-defective recombinant poxvirus encoding GM-CSF are disclosed. The superiority of the use of a replication-defective recombinant avian poxvirus encoding GM-CSF over the use of recombinant GM-CSF is described.

L'invention concerne des poxvirus à réplication défectueuse codant pour le facteur de croissances des granulocytes et des macrophages (GM-CSF), à utiliser afin d'enrichir un site d'immunisation avec des cellules présentatrices de l'antigène (CPA), lesquels poxvirus permettent d'améliorer une réponse immunologique à l'antigène ou à des épitopes immunologiques en fonctionnant en tant qu'adjuvant biologique, d'empêcher l'apparition de la neutropénie ou de traiter cette dernière, et de traiter les syndromes myélodisplasiques. L'invention concerne également des compositions contenant un virus recombinant à réplication défectueuse codant pour GMS-CSF seul ou en combinaison avec un virus recombinant codant pour un antigène et éventuellement codant pour une molécule immunostimulatrice, lesquelles compositions permettent d'améliorer des réponses immunologiques spécifiques à l'antigène, en particulier d'améliorer des réponses à l'antigène tumoral pour la thérapie antitumorale. L'invention concerne également des procédés permettant d'enrichir une site d'immunisation avec CPA et d'améliorer des réponses immunologiques à un antigène ou à un épitope immunologique au moyen d'un poxvirus recombinant à réplication défecteuse codant pour GM-CSF. L'invention décrit également la supériorité d'utilisation d'un poxvirus avien recombinant à réplication défectueuse codant pour GM-CSF par rapport l'utilisation de GM-CSF recombinant.

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