A recombinant vector expressing multiple costimulatory...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

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C12N 15/86 (2006.01) A61K 35/76 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 7/01 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) C12N 15/863 (2006.01) C12Q 1/00 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01)

Patent

CA 2354024

The present invention is a recombinant vector encoding and ex-pressing at least three or more costimulatory molecules. The recombi-nant vector may additionally contain a gene encoding one or more target antigens or immunological epitope thereof. The synergistic effect of these costimulatory molecules on the enhanced activation of T cells is demonstrated. The degree of T-cell activation using recombinant vectors containing genes encoding three costimulatory molecules was far greater than the sum of recombinant vector constructs containing one costimula-tory molecule and greater than the use of two costimulatory molecules. Results employing the triple costimulatory vectors were most dramatic under conditions of either low levels of first signal or low stimulator to T-cell ratios. This phenomenon was observed with both isolated CD4+ and CD8+ T cells. The recombinant vectors of the present invention are useful as immunogenes and vaccines against cancer and pathogenic mi-cro-organisms, and in providing host cells, including dendritic cells and splenocytes with enhanced antigen-presenting functions.

La présente invention est un vecteur recombiné codant et exprimant au moins trois molécules costimulantes ou davantage. Le vecteur recombiné peut également contenir un gène codant un ou plusieurs antigènes cibles ou leur épitope immunologique. L'effet synergique de ces molécules costimulantes sur l'activation renforcée des lymphocytes T est démontré. Le degré d'activation des lymphocytes T à l'aide de vecteurs recombinés contenant des gènes codant trois molécules costimulantes a été de loin supérieur à la somme des constructions de vecteurs recombinés contenant une molécule costimulante et supérieur à l'utilisation de deux molécules costimulantes. Les résultats employant les triples vecteurs costimulants se sont avérés spectaculaires dans des conditions de rapports entre soit de faibles niveaux d'un premier signal, soit un stimulateur faible et des lymphocytes T. On a observé ce phénomène avec des lymphocytes T isolés à la fois CD4<+> et D8<+>. Les vecteurs recombinés de la présente invention sont utiles en tant qu'immunogènes et vaccins contre le cancer et des micro-organismes pathogènes, et pour obtenir des cellules hôtes, y compris des cellules dendritiques et des splénocytes présentant des fonctions renforcées de présentation d'antigène.

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