C - Chemistry – Metallurgy – 12 – Q
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
Q
C12Q 1/68 (2006.01) C07H 21/04 (2006.01)
Patent
CA 2582270
This invention relates to methods of diagnosing Alzheimer's disease and methods of screening for compounds for the treatment or prevention of Alzheimer's disease. The methods are based upon newly discovered differences in protein phosphatase 2A (PP2A) function and related molecular events in Alzheimer's disease cells compared to control cells. In one embodiment, differences in basal PP2A gene expression in Alzheimer's cells are compared to controls. In another embodiment differences in PP2A protein and enzyme activity are compared in test and control cells. In another embodiment differences in response to substances that inhibit PP2A function are compared. Still another embodiment detects differences in the subcellular distribution of phosphorylated Erkl/2, a substrate of PP2A, in normal and Alzheimer's disease cells. The detection of Alzheimer's disease-specific differences in PP2A function and related events in peripheral tissues provides the basis for highly practical and efficient tests and diagnostic test kits for the early diagnosis of Alzheimer's disease, as well as providing a biochemical basis for identifying therapeutic targets for drug development.
Cette invention concerne des procédés de diagnostic de la maladie d'Alzheimer et des procédés de recherche par criblage de composés pour le traitement ou la prévention de la maladie d'Alzheimer. Les procédés sont basés sur des différences nouvellement découvertes dans le fonctionnement de la protéine phosphatase 2A (PP2A) et des événements moléculaires apparentés dans les cellules de la maladie d'Alzheimer par rapport à des cellules témoins de référence. Dans un mode de réalisation, on détecte par comparaison les différences dans l'expression du gène de la PP2A basale entre les cellules d'Alzheimer et des témoins de référence. Dans un autre mode de réalisation, on détecte par comparaison les différences dans l'activité de la protéine PP2A et de l'enzyme entre des cellules testées et des cellules témoins de référence. Dans un autre mode de réalisation on détecte par comparaison les différences dans la réponse à des substances qui inhibent le fonctionnement de la PP2A. Encore un autre mode de réalisation détecte les différences dans la distribution subcellulaire d'Erkl/2 phosphorylé, un substrat de la PP2A, entre des cellules normales et des cellules de la maladie d'Alzheimer. La détection de différences spécifiques à la maladie d'Alzheimer dans le fonctionnement de la PP2A et des événements apparentés dans des tissus périphériques procure la base pour des tests extrêmement pratiques et efficaces et des kits de test de diagnostic pour le diagnostic précoce de la maladie d'Alzheimer, ainsi qu'elle procure une base biochimique pour identifier des cibles thérapeutiques pour le développement de médicaments.
Alkon Daniel L.
Zhao Wei-Qin
Blanchette Rockefeller Neurosciences Institute
Gowling Lafleur Henderson Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1513006