Acid stable backbone modified end-blocked nucleic acids and...

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – H

Patent

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C07H 21/00 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01)

Patent

CA 2357986

The present invention provides end-blocked nucleic acids, e.g., 2'-O-R, 2'-O-R- O-R, 3'-O-R, and 3'-O-R-O-R oligonucleotides, that exhibit significant low pH stability, nuclease resistance and optionally antibacterial properties. These low toxicity, highly specific, acid stable, end-blocked nucleic acids represent a novel and improved oligonucleotide structure for therapeutic treatments of diseases. The 3' and 5' acid stable, exonuclease resistant polymers of the invention are shown here to provide antibacterial effects when applied in vivo, e.g., applied topically to skin with actual sites of infection on dogs and humans.

La présente invention concerne des acides nucléiques à extrémités bloquées tels que, par exemple, des oligonucléotides 2'-O-R, 2'-O-R-O-R, 3'-O-R et 3'-O-R-O-R, possédant une stabilité de pH faible, une résistance aux nucléases et éventuellement des propriétés antibactériennes. Ces acides nucléiques à extrémités bloquées, à faible toxicité, à haute spécificité et à stabilité acide représentent une nouvelle structure d'oligonucléotides améliorée destinée au traitement par voie thérapeutique d'affections. Les polymères résistants aux exonucléases à stabilité acide 3' et 5' de la présente invention possèdent des effets antibactériens lors de leur application in vivo, c.-à-d. lors de leur application topique sur une peau présentant des sites effectifs d'infection chez les chiens et les humains.

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