Activation of p53 protein

Details Activation of p53 protein Activation of p53 protein

A - Human Necessities

61

K

A61K 39/395 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) C07K 14/245 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 16/32 (2006.01) C12N 9/12 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01) A61K 45/05 (1995.01)

Patent

CA 2150265

A class of mutant forms of p53 protein, such as His273 and Lys285, which are defective in conversion from the latent to the activated state by casein kinase II, but with the ability to be activated for specific DNA binding by the action of ligands such as monoclonal antibody PAb421 and heat shock protein DnaK. Activation of these mutants, which are found at high levels in certain types of tumour, can potentially lead to selective growth arrest and induction of apoptosis in the tumor cells. p53 can be constitutively activated also by deletion of the C-terminal 30 amino acids. p53 activated in this way, or by ligand binding, can be administered for the purposes of tumour or cell growth suppression.

Divulgation d'une classe de formes mutantes de la protéine p53, comme His273 et Lys285, dont la conversion de l'état latent à l'état activé par la caséine kinase II est défectueuse, mais qui peuvent être activées pour une liaison spécifique à de l'ADN par des ligands comme l'anticorps monoclonal PAb421 et la protéine du stress DnaK. L'activation de ces mutants, que l'on trouve en fortes concentrations dans certains types de tumeurs, peut potentiellement conduire à un arrêt de développement sélectif et à l'induction de l'apoptose dans les cellules tumorales. La protéine p53 peut aussi être activée par mutation constitutive, par délétion des 30 acides aminés terminaux de la partie C. Activée de cette façon ou par liaison avec un ligand, cette protéine peut être administrée pour supprimer le développement des tumeurs ou des cellules.

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