A - Human Necessities – 01 – N
Patent
A - Human Necessities
01
N
A01N 63/00 (2006.01) A61K 38/34 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01) C12N 5/06 (2006.01)
Patent
CA 2359636
The invention encompasses a method of down-regulating a T cell-mediated immune response, through activation or T cell receptor (TCR) stimulation of antigen- primed T cells in the presence of alpha-melanocyte stimulating hormone (.alpha.-MSH), which may be optionally enhanced by adding transforming growth factor-.beta.2 (TGF-.beta.2) approximately 4-6 hours after the start of the primed T cells' exposure to .alpha.-MSH. Activation of the primed T cells may be mediated by presentation of the specific antigen to the primed T cells, or by an anti-TCR antibody or a T cell mitogen. As a result of the .alpha.-MSH treatment modulating the T cell activation, antigen-specific, regulatory, CD4+/CD25+ T cells are generated that produce transforming growth factor- .beta. (TGF-.beta.) and can non-specifically down-regulate Th1-mediated inflammatory activities. The method may be used to down-regulate or suppress an autoimmune condition or a graft rejection in a transplant patient. The invention also encompasses a kit for generating regulatory T cell comprising a speciric antigen, .alpha.-MSH, and optionally, TGF-.beta.2 and/or a T cell culture medium. Also provided are gene therapy treatments for suppressing an autoimmune or graft rejection response, or for re-establishing autotolerance, by introducing genetic material (e.g. nucleic acid) for expressing .alpha.-MSH or a receptor-binding portion thereof, into a localized tissue site.
Cette invention concerne une méthode assurant la régulation négative d'une réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T par activation ou stimulation, via les récepteurs des lymphocytes T (TRC), de lymphocytes T mémoires spécifiques d'antigène en présence de l'hormone mélanotrope alpha (.alpha.-MSH), ce qui peut éventuellement être accentué par l'adjonction du facteur-.beta.2 (TGF.beta.2) de transformation cellulaire 4 à 6 heures après le début de l'exposition du lymphocyte T mémoire à l'.alpha.-MSH. On peut déclencher l'activation des lymphocytes T spécifiques d'antigène en leur présentant l'antigène spécifique, ou au moyen d'un anticorps anti-TRC ou d'un mitogène de lymphocyte T. Le traitement par l'.alpha.-MSH qui module l'activation des lymphocytes T a pour effet de générer des lymphocytes T CD41/CD25+, spécifiques d'antigène, régulateurs, qui produisent un facteur-.beta. (TGF-.beta. de transformation cellulaire et peuvent assurer une régulation négative non spécifique des activités inflammatoires médiées par les Th-1. Cette méthode peut être utilisé pour obtenir une régulation négative ou bien pour supprimer une pathologie auto-immune ou éviter un rejet de greffe chez un sujet greffé. Cette invention concerne également un kit permettant de générer des lymphocytes T régulateurs renfermant un antigène spécifique, .alpha.-MSH, et, éventuellement, TGF-.beta.2 et/ou un milieu de culture de lymphocytes T. De plus, l'invention concerne des thérapies géniques permettant de lutter contre des réponses autoimmunes ou des rejets de greffe, ou bien de rétablir une autotolérance en introduisant. dans un site tissulaire localisé, un matériau génétique (tel qu'un acide nucléique) afin d'exprimer .alpha.-MSH ou une partie d'.alpha.-MSH se liant à un récepteur.
Nishida Tomomi
Taylor Andrew W.
Ridout & Maybee Llp
The Schepens Eye Research Institute Inc.
LandOfFree
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