Activation of t-cells by modified, antigenic immunoglobulins

Details Activation of t-cells by modified, antigenic immunoglobulins Activation of t-cells by modified, antigenic immunoglobulins

C - Chemistry, Metallurgy

12

N

C12N 15/62 (2006.01) A61K 39/385 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 14/82 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 15/13 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01)

Patent

CA 2210997

A modified immunoglobulin molecule incorporates, preferably in one or more non-CDR loops, one or more foreign antigenic peptides such as a ras peptide. The antigen binding site of the immunoglobulin preferably recognises dendritic antigen presenting cells (APCs). The modified Ig can thus be taken up by dendritic APCs and the foreign antigenic peptide presented on MHC II to naive T-helper cells which stimulate cytotoxic T-cells via the production inter alia of IL-2. Modified Igs of the invention can be used to stimulate the immune system which has apparently become tolerant of a mutant protein, e.g. in the case of certain types of cancer, or it could be used for vaccination against viral infections. The modified Ig can be expressed from recombinant host cells from which it is secreted, notwithstanding the presence of the foreign peptide in a loop of the molecule.

Une molécule d'immunoglobine modifiée incorpore, de préférence dans une ou plusieurs boucles dépourvues de région déterminante de complémentarité, un ou plusieurs peptides antigéniques étrangers tel qu'un peptide ras. Le site de liaison à l'antigène présenté par cette immunoglobuline reconnaît de préférence des cellules dendritiques présentatrices d'antigènes. L'Ig modifiée peut ainsi être absorbée par ces cellules dendritiques présentatrices d'antigènes et le peptide antigénique étranger peut être présenté sur des cellules de classe II du CMH à des lymphocytes T auxiliaires natifs qui stimulent des lymphocytes T cytotoxiques par la production d'IL-2 notamment. Les Ig modifiées de l'invention permettent de stimuler un système immunitaire devenu apparemment tolérant pour une protéine mutante, dans le cas de certains types de cancers par exemple, ou elles permettraient une vaccination contre certaines infections virales. Une immunoglobuline modifée peut être exprimée par des cellules hôtes recombinées qui peuvent la secréter, malgré la présence du peptide étranger dans une boucle de la molécule.

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