Active agent transport systems

Details Active agent transport systems Active agent transport systems

A - Human Necessities

61

K

A61K 9/16 (2006.01) A61K 9/50 (2006.01)

Patent

CA 2202300

Methods for transporting a biologically active agent across a cellular membrane or a lipid bilayer. A first method includes the steps of: a) providing a biologically active agent which can exist in a native conformational state, a denatured conformational state, and an intermediate conformational state which is reversible to the native state and which is conformationally between the native and denatured states; b) exposing the biologically active agent to a complexing perturbant to reversibly transform the biologically active agent to the intermediate state and to forth a transportable supramolecular complex; and c) exposing the membrane or bilayer to the supramolecular complex, to transport the biologically active agent across the membrane or bilayer. The perturbant has a molecular weight between about 150 and about 600 daltons, and contains at least one hydrophilic moiety and at least one hydrophobic moiety. The supramolecular complex comprises the perturbant non-covalently bound or completed with the biologically active agent. In the present invention, the biologically active agent does not form a microsphere after interacting with the perturbant. A method for preparing an orally administrable biologically active agent comprising steps (a) and (b) above is also provided as are oral delivery compositions. Additionally, mimetics and methods for preparing mimetics are contemplated.

L'invention concerne des procédés pour transporter un agent biologiquement actif à travers une membrane cellulaire ou une bicouche lipidique. Un premier procédé consiste à: (a) prendre un agent biologiquement actif pouvant exister dans un état conformationnel natif, un état conformationnel dénaturé, et un état conformationnel intermédiaire qui est réversible en l'état natif et se trouve, sur un plan conformationnel, entre l'état natif et l'état dénaturé; (b) exposer l'agent biologiquement actif à un agent perturbant complexant pour transformer de manière réversible l'agent biologiquement actif en l'état intermédiaire et former un complexe supramoléculaire transportable; et (c) exposer la membrane ou la bicouche à ce complexe supramoléculaire, pour transporter l'agent biologiquement actif à travers la membrane ou la bicouche. L'agent perturbant présente un poids moléculaire compris entre environ 150 et environ 600 daltons, et contient au moins un fragment hydrophile et au moins un fragment hydrophobe. Le complexe supramoléculaire renferme l'agent perturbant qui est lié de manière non covalente ou complexé avec l'agent biologiquement actif. Dans la présente invention, l'agent biologiquement actif ne forme pas de microsphère après interaction avec l'agent perturbant. L'invention concerne également un procédé pour préparer un agent biologiquement actif administrable par voie orale, comprenant les étapes (a) et (b) précitées. Elle se rapporte aussi à des compositions administrables par voie orale. Sont par ailleurs décrits des mimétiques et des procédés pour leur préparation.

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