Active agent transport systems

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 47/42 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 45/06 (2006.01) A61K 47/12 (2006.01) A61K 47/18 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01)

Patent

CA 2304951

Methods for transporting a biologically active agent across a cellular membrane or a lipid bilayer. A first method includes the steps of: (a) providing a biologically active agent which can exist in a native conformational state, a denatured conformational state, and an intermediate conformational state which is reversible to the native state and which is conformationally between the native and denatured states; (b) exposing the biologically active agent to a complexing perturbant to reversibly transform the biologically active agent to the intermediate state and to form a transportable supramolecular complex; and (c) exposing the membrane or bilayer to the supramolecular complex, to transport the biologically active agent across the membrane or bilayer. The perturbant has a molecular weight between about 150 and about 600 daltons, and contains at least one hydrophilic moiety and at least one hydrophobic moiety. The supramolecular complex comprises the perturbant non-covalently bound or complexed with the biologically active agent. In the present invention, the biologically active agent does not form a microsphere after interacting with the perturbant. A method for preparing an orally administrable biologically active agent comprising steps (a) and (b) above is also provided as are oral delivery compositions. Additionally, mimetics and methods for preparing mimetics are contemplated.

L'invention concerne des techniques permettant de transporter un agent biologiquement actif à travers une membrane cellulaire ou une double couche lipidique. Une première technique comprend les étapes suivantes: (a) on prend un agent biologiquement actif qui peut exister dans un état de conformation natif, dans un état de conformation dénaturé et dans un état de conformation intermédiaire qui est réversible à l'état natif et qui représente une conformation entre les états natif et dénaturé; (b) on expose cet agent biologiquement actif à un agent perturbateur complexant afin de transformer de manière réversible l'agent biologiquement actif de manière qu'il prenne l'état intermédiaire, et de former un complexe supramoléculaire transportable; et (c) on expose la membrane ou la double couche au complexe supramoléculaire afin de transporter l'agent biologiquement actif à travers la membrane ou la double couche. L'agent perturbateur présente un poids moléculaire compris entre 150 et 600 daltons environ et contient au moins une fraction hydrophile et au moins une fraction hydrophobe. Le complexe supramoléculaire comprend l'agent perturbateur lié de manière non covalente ou formant un complexe avec l'agent biologiquement actif. Dans cette invention, l'agent biologiquement actif ne forme pas de microsphère après l'interaction avec l'agent perturbateur. L'invention concerne également un procédé de préparation d'un agent biologiquement actif à administration orale, comprenant les étapes (a) et (b) ci-dessus, ainsi que des compositions à administration orale. L'invention concerne en outre des mimétiques et des techniques de préparation de mimétiques.

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