Acylated insulin

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 14/62 (2006.01) A61K 38/28 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2171424

The present invention relates to protracted human insulin derivatives in which the A21 and the B3 amino acid residues are, independently, any amino acid residue which can be coded for by the genetic code except Lys, Arg and Cys; PheB1 may be deleted; the B30 amino acid residue is a) a non-codable, lipophilic amino acid having from 10 to 24 carbon atoms, in which case an acyl group of a carboxylic acid with up to 5 carbon atoms is bound to the .epsilon.-amino group of LysB29; or b) the B30 amino acid residue is deleted or is any amino acid residue which can be coded for by the genetic code except Lys, Arg and Cys, in any of which cases the .epsilon.-amino group of LysB29 has a lipophilic substituents; and any Zn2+ complexes thereof with the proviso that when B30 is Thr or Ala and A21 and B3 are both Asn, and PheB1 is present, then the insulin derivative is always present as a Zn2+ complex.

La présente invention se rapporte à des dérivés d'insuline humaine à action prolongée dans lesquels les restes d'aminoacide en positions A21 et B3 sont indépendamment n'importe quel reste d'aminoacide qui peut être codé par le code génétique, à l'exception de Lys, Arg, et Cys; Phe<B1> peut être supprimé; le reste d'aminoacide en position B30 peut être: a) un aminoacide lipophile ne pouvant pas être codé, et contenant 10 à 24 atomes de carbone, dans lequel cas un groupe acyle d'acide carboxylique contenant jusqu'à 5 atomes de carbone est lié au groupe ELEMENT -amino de Lys<B29>; ou b) supprimé; ou n'importe quel reste d'aminoacide pouvant être codé par le code génétique à l'exception de Lys, Arg et Cys; dans l'un ou l'autre cas, le groupe ELEMENT -amino de Lys<B29> comprenant un substituant lipophile; ces dérivés comprenant également n'importe lequel de leurs complexes Zn<2+>, à condition que, lorsque la position B30 est occupée par Thr ou Ala, que les positions A21 et B3 sont toutes deux occupées par Asn et que Phe<B1> est présent, le dérivé d'insuline soit toujours présent sous forme d'un complexe Zn<2+>.

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