Adeno-associated virus vectors encoding factor viii and...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

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C12N 15/864 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/02 (2006.01) C07K 14/755 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 7/01 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 15/36 (2006.01)

Patent

CA 2387484

The present invention provides recombinant adeno-associated virus (rAAV) vectors comprising a heterologous nucleotide sequence encoding factor VIII (factor VIII). In preferred embodiments, the factor VIII is a B-domain deleted factor VIII. Also provided are methods of producing a high titer stock of the inventive rAAV/factor VIII vectors. Another aspect of the invention is a method of delivering a nucleotide sequence encoding factor VIII to a cell, preferably for subsequent administration to a subject. The present invention further provides methods of administering rAAV/factor VIII to a subject, e.g., for the treatment of hemophilia. The rAAV vector may be administered by any route, but is preferably administered to the liver.

La présente invention concerne des vecteurs viraux adéno-associés recombinants (rAAV) comprenant une séquence nucléotidique hétérologue codant pour le facteur VIII (facteur VIII). Selon des modes de réalisation préférés, le facteur VIII est un facteur VIII à domaine B effacé. L'invention concerne également des méthodes permettant de produire un stock à fort titrage des vecteurs rAAV/facteur VIII. Un autre aspect de l'invention concerne une méthode utilisée pour fournir à une cellule une séquence nucléotidique codant pour le facteur VIII, de préférence en vue d'une administration ultérieure à un sujet. De plus, la présente invention concerne des méthodes d'administration du vecteur rAAV/facteur VIII à un sujet, notamment pour le traitement de l'hémophilie. Le vecteur rAAV peut être administré par une voie quelconque, mais de préférence par le foie.

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