Adenoviral vector and related system and methods of making...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/075 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/10 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 15/64 (2006.01) C12N 15/861 (2006.01)

Patent

CA 2454992

An adenoviral vector comprising an adenoviral genome comprising (i) at least one deletion in a region of the adenoviral genome selected from the group consisting of E1, E2A and E4, (ii) (a) at least one deletion in the VAI gene of the adenoviral genome, alone or in further combination with at least one deletion in the VAII gene of the adenoviral genome, (b) a recombinant VAI gene, alone or in further combination with a recombinant VAII gene, wherein the recombinant gene comprises either of a regulatable promoter in place of the native promoter or a mutated native promoter and 5' to the mutated native promoter, a pol II promoter, or (c) a dominant negative, double-stranded, RNA- dependent protein kinase (PKR) and, optionally, (iii) a polymerase II (pol II) construct comprising a pol II promoter operably linked to a coding region and/or a polymerase III (pol III) construct comprising a pol III promoter operably linked to a coding region, as well as a system comprising such an adenoviral vector and a cell line that complements the adenoviral vector, and related systems and methods.

L'invention concerne un vecteur adénoviral comprenant un génome adénoviral contenant (i) au moins une délétion dans une zone du génome adénoviral choisi dans le groupe E1, E2A et E4, (ii) (a) au moins une délétion dans le gène VAI du génome adénoviral, seul ou en combinaison avec au moins une délétion dans le gène VAII du génome adénoviral, (b) un gène VAI recombinant, seul ou en combinaison avec un gène VAII recombinant, ce gène recombinant comprenant soit un promoteur régulable à la place du promoteur natif ou un promoteur natif muté, en position 5' par rapport à un promoteur natif muté, un gène pol II, ou (c) une protéine kinase (PKR) dépendant de l'ARN, à double brin, négative dominante, et, facultativement (iii) une construction de polymérase II (pol lI) contenant un promoteur pol II relié de manière fonctionnelle à une zone de codage et/ou une construction de polymérase III (pol III) contenant un promoteur pol III relié de manière fonctionnelle à une zone de codage, ainsi qu'un système comportant ledit vecteur adénoviral et une lignée cellulaire qui vient compléter le vecteur adénoviral. L'invention se rapporte aussi à des systèmes et à des procédés correspondants.

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