Adenoviral vector compositions

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/00 (2006.01) A61K 39/12 (2006.01) A61K 49/00 (2006.01) C12N 7/00 (2006.01)

Patent

CA 2575163

Applicants disclose herein novel methods, vectors, and vector compositions for improving the efficiency of adenoviral vectors in the delivery and expression of heterologous nucleic acid encoding a polypeptide(s) (e.g, a protein or antigen) of interest. Adenoviral infection is quite common in the general population, and a large percentage of people have neutralizing antibodies to the more prevalent adenoviral serotypes. Such pre-existing anti-adenoviral immunity can dampen or possibly abrogate the effectiveness of this virus for the delivery and expression of heterologous proteins or antigens. The method taught herein functions to offset pre-existing immunity through the delivery of the protein or antigen by a cocktail of at least two adenoviral serotypes. Utilizing a composition of at least two adenoviral serotypes in this manner has been found to increase the effectiveness of adenoviral administration. Adenoviral vectors of utility in the elicitation of an immune response against Human Immunodeficiency Virus (~HIV~) are also disclosed.

L'invention concerne de nouveaux procédés, vecteurs et compositions de vecteurs permettant d'améliorer l'efficacité de vecteurs adénoviraux dans l'apport et l'expression d'acide nucléique hétérologue codant pour un/des polypeptide(s) (par exemple, une protéine ou un antigène) à étudier. L'infection adénovirale est assez commune dans la population générale et un pourcentage important de personnes présente des anticorps de neutralisation dirigés contre les sérotypes adénoviraux les plus courants. Ladite immunité anti-adénovirale pré-existante peut freiner ou éventuellement annuler l'efficacité dudit virus relative à l'apport et à l'expression de protéines ou d'antigènes hétérologues. Le procédé selon l'invention permet de neutraliser l'immunité pré-existante par l'apport de la protéine ou de l'antigène au moyen d'un cocktail d'au moins deux sérotypes adénoviraux. On a découvert que l'utilisation d'une composition constituée d'au moins deux sérotypes adénoviraux, de cette manière, augmente l'efficacité de l'administration adénovirale. L'invention concerne également des vecteurs adénoviraux utiles dans le déclenchement d'une réponse immunitaire dirigée contre le virus de l'immunodéficience humaine ("HIV").

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