Adenoviral vectors for modulating the cellular activities...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/861 (2006.01) A61K 38/16 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/075 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2474777

The present invention concerns a method of modulating one or more cellular activities dependent on a POD nuclear structure in a host cell through the action of a molecule of adenoviral origin, wherein said molecule of adenoviral origin is capable of interacting with the cellular function of said POD nuclear structure. In a first aspect, the present invention provides a method, a replication-defective adenoviral vector and a composition intended to reduce or inhibit one or more POD-dependent cellular activities by introducing said adenoviral molecule in the host cell. The invention also relates to the use of such a replication-defective adenoviral vector or molecule to provide a reduction or an inhibition of the antiviral or apoptosis cellular activities as well as to provide a reduction of the toxicity induced by a replication- defective adenovirus vector or to enhance transgene expression driven from said replication~defective adenovirus vector. In a second aspect, the present invention provides a replication-competent adenoviral vector having the native pIX or E4orf3 gene non~functional or deleted, as well as a viral particle, a host cell and a composition comprising such a replication-competent adenoviral vector and a method of treatment using such a replication-competent adenoviral vector. The present invention also concerns a method of enhancing apoptosis in a host cell using such a replication-competent adenoviral vector.

L'invention concerne un procédé de modulation d'une ou de plusieurs activités cellulaires dépendantes d'une structure nucléaire POD dans une cellule hôte via l'action d'une molécule d'origine adénovirale, cette molécule étant capable d'interagir avec la fonction cellulaire de la structure nucléaire POD. Dans un premier mode de réalisation, l'invention concerne un procédé, un vecteur adénoviral à réplication déficiente et une composition destinés à réduire ou à inhiber une ou plusieurs activités cellulaires dépendantes de POD par l'introduction de la molécule adénovirale dans la cellule hôte. L'invention concerne aussi l'utilisation d'un telle molécule ou d'un tel vecteur adénoviral à replication déficiente afin d'obtenir une réduction ou une inhibition des activités cellulaires d'apoptose ou antivirales et d'obtenir aussi une réduction de la toxicité induite par un vecteur d'adénovirus à réplication déficiente ou une augmentation de l'expression transgénique assurée à partir du vecteur d'adénovirus à réplication déficiente. Dans un second mode de réalisation, l'invention concerne un vecteur adénoviral à réplication active comportant le gène natif pIX ou E4orf3 non fonctionnel ou supprimé, ainsi qu'une particule virale, une cellule hôte et une composition comprenant un tel vecteur adénoviral à réplication active et un procédé de traitement utilisant ce vecteur. L'invention concerne aussi un procédé permettant d'augmenter l'apoptose dans une cellule hôte au moyen d'un tel vecteur.

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