C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/86 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C12N 15/861 (2006.01)
Patent
CA 2567455
The invention relates to a hybrid adenoviral gene expression vector which is characterised in that it comprises at least the following elements, oriented from 5' to 3', namely: (i) a first chain of adenoviral origin, which contains a first inverted terminal repeated sequence (ITR) and a signal sequence for packing the adenovirus; (ii) a first non-coding filler sequence; (iii) a sequence corresponding to a specific tissue promoter; (iv) an alphavirus- derived cDNA chain, the sequence of which is in part complementary to an alphaviral RNA, comprising at least one sequence coding for at least one exogenous gene of interest; (v) a polyadenylation sequence; and (vi) a second adenoviral inverted terminal repeated sequence (ITR). The invention preferably relates to a hybrid adenoviral vector which comprises, by way of an exogenous gene of interest, the mammalian interleukin therapeutic gene IL-12, and more preferably still, human interleukin hIL-12. The invention also relates to the use of the hybrid vector in a method for the transfer of genetic material to a cell, particularly a tumour cell and preferably a cell expressing AFP, and to the use of same in order to induce an immune response against foreign antigens.
La présente invention concerne un vecteur hybride adénoviral d'expression génique se caractérisant par le fait qu'il comprend, orientés dans le sens 5' à 3', au moins les éléments suivants : i. une première chaîne d'origine adénovirale qui comporte une première séquence terminale inversée et répétée (ITR) et une séquence signal pour l'empaquetage de l'adénovirus ; ii. une première séquence non codante de remplissage ; iii. une séquence correspondant à un promoteur spécifique de tissu ; iv. une chaîne d'ADNc dérivée d'un alphavirus, dont la séquence est une partie complémentaire d'un ARN alphaviral, comportant au moins une séquence codant pour au moins un gène exogène étudié ; v. une séquence de polyadénylation et vi. une seconde séquence terminale inversée et répétée (ITR) adénovirale. L'invention concerne de préférence un vecteur hybride adénoviral comprenant comme gène exogène le gène thérapeutique de l'interleukine de mammifère IL-12, et, mieux encore, de l'interleukine humaine hIL-12. L'invention concerne également l'utilisation du vecteur hybride dans un procédé destiné au transfert de matériel génétique dans une cellule et plus particulièrement une cellule tumorale et de préférence qui exprime l'AFP. L'invention concerne également l'utilisation de ce vecteur pour l'induction d'une réponse immunitaire contre des antigènes étrangers.
Guan Min
Prieto Valtuena Jesus
Qian Cheng
Smerdou Picazo Cristian
Fetherstonhaugh & Co.
Proyecto de Biomedicina Cima S.l.
LandOfFree
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