Adenovirus vectors containing heterologous transcription...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/861 (2006.01) A61K 35/76 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 7/00 (2006.01) C12N 15/86 (2006.01)

Patent

CA 2283231

Replication-competent adenovirus vectors specific for target cells and methods of use of such viruses are provided. These adenoviruses comprise a first adenoviral gene under control of a cell specific heterologous (i.e., non-adenoviral) transcriptional regulatory element (TRE) and at least a second gene under control of a second heterologous TRE, where the heterologous TREs are different from each other in polynucleotide sequence but functional in the same cell. The adenoviral gene can be, for example, a gene required for adenoviral replication. The second gene can be, for example, a second adenoviral gene or a transgene, such as a gene which can contribute to cytotoxicity in the target cell. Adenoviral replication can be restricted to target cells in which the heterologous TREs are functional and thus, the adenovirus vectors can provide selective cytotoxicity to the target cells, particularly neoplastic cells.

L'invention porte sur des vecteurs d'adénovirus à capacité de réplication, spécifiques de cellules cibles, et sur leurs procédés d'utilisation. Ces adénovirus comprennent un premier gène adénoviral sous le contrôle de l'élément régulateur de transcription (TRE) hétérologue (c.-à-d. non adénoviral), spécifique de cellules, et au moins un deuxième gène sous le contrôle d'un deuxième TRE hétérologue, les deux TRE hétérologues différant par leur séquence, mais opérant dans la même cellule. Le gène d'adénovirus peut par exemple être un gène requis pour une réplication adénovirale. Le deuxième gène peut par exemple être un deuxième gène d'adénovirus ou un transgène tel que celui qui contribue à la cytotoxycité dans la cellule cible. La réplication adénovirale peut être limitée aux cellules cibles ou opèrent les TRE hétérologues, les vecteurs d'adénovirus pouvant conférer une cytotoxycité sélective aux cellules cibles et en particulier aux cellules néoplasiques.

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