C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/86 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/075 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 11/08 (2006.01) C12N 15/861 (2006.01) C12Q 1/70 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2282708
Replication-competent adenovirus vectors specific for cells expressing carcinoembryonic antigen (CEA), and methods of use of such viruses are provided. These viruses comprise an adenoviral gene under control of a CEA transcriptional regulatory element (CEA-TRE). The gene can be, for example, a gene required for viral replication or the adenovirus death protein gene (ADP). The viruses can also comprise at least one other adenoviral gene under control of another transcriptional regulatory element specific to cells capable of which allow a CEA-TRE to function, such as a variant of CEA-TRE. By providing for transcriptional initiating regulation dependent upon CEA expression, virus replication can be restricted to target cells which allow a CEA-TRE to function, such as cells expressing CEA, particularly carcinoma cells capable of expressing CEA. An adenovirus of the present invention can further comprise a heterologous gene such as a reporter gene under transcriptional control of a CEA-TRE. The adenovirus vectors can be used to detect and monitor samples for the presence of cells that allow a CEA-TRE to function, as well as to selectively kill malignant cells that allow a CEA-TRE to function.
L'invention porte sur des vecteurs d'adénovirus à capacité de réplication spécifique de cellules exprimant l'antigène carcino-embrionnaire (CEA) et sur des procédés d'utilisation desdits virus. Ces virus comportent un gène adénoviral sous le contrôle de la partie régulatrice de transcription d'un CEA (CEA-TRE). Le gène peut par exemple être un gène requis pour une réplication virale, ou un gène de protéine de mort d'adénovirus. Les virus peuvent également inclure au moins un gène adénoviral additionnel sous le contrôle d'au moins un autre élément de réponse transcriptionnelle additionnel spécifique de cellules permettant le fonctionnement d'un CEA-TRE telles que des variantes d'un CEA-TRE. En fournissant une régulation déclenchant la transcription dépendant de l'expression de la CEA, on peut limiter la réplication des virus aux cellules cibles permettant le fonctionnement d'un CEA-TRE telles que celles exprimant le CEA, et en particulier aux cellules de carcinomes capables d'exprimer le CEA. L'adénovirus de l'invention peut de plus comporter un gène hétérologue tel qu'un gène reporter sous le contrôle transcriptionnel d'un CAE-TRE. Les vecteurs d'adénovirus peuvent servir à observer des échantillons et y détecter la présence de cellules permettant le fonctionnement d'un CEA-TRE, et à détruire sélectivement les cellules malignes permettant le fonctionnement d'un CEA-TRE.
Henderson Daniel R.
Lamparski Henry G.
Schuur Eric R.
Borden Ladner Gervais Llp
Calydon Inc.
Cell Genesys Inc.
LandOfFree
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