C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/861 (2006.01) A61K 35/76 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) C12N 15/86 (2006.01) C07K 14/075 (2006.01)
Patent
CA 2282812
Replication-competent adenovirus vectors specific for cells which allow a probasin transcriptional response element (PB-TRE) to function, such as cells which express the androgen receptor (AR), and methods of use of such viruses are provided. These viruses comprise an adenoviral gene under control of a transcriptional regulatory portion of a PB-TRE, which is in tum dependent upon AR expression. The gene can be, for example, a gene required for viral replication or the adenovirus death protein gene (ADP). The viruses can also comprise at least one additional adenoviral gene under control of at least one additional prostate-specific transcriptional response element, such as that controlling prostate-specific antigen expression (PSA-TRE). Thus, virus replication can be restricted to target cells exhibiting prostate-specific gene expression, particularly prostate carcinoma cells. An adenovirus of the present invention can further comprise a heterologous gene such as a reporter under transcriptional control of a PB- TRE. The adenovirus vectors can be used to detect and monitor samples for the presence of prostate cells as well as to selectively kill malignant cells producing prostate-specific gene products.
L'invention porte sur des vecteurs d'adénovirus à capacité de réplication spécifique de cellules permettant le fonctionnement d'un PB-TRE (élément de réponse transcriptionnelle de la probasine), tel que les cellules exprimant le récepteur de l'androgène (AR), et sur des procédés d'utilisation desdits virus. Ces virus comportent un gène adénoviral sous le contrôle de la partie régulatrice de transcription d'un PB-TRE, lui même dépendant de l'expression de l'AR. Le gène peut par exemple être un gène requis pour une réplication virale, ou un gène de protéine de mort d'adénovirus. Les virus peuvent également inclure au moins un gène adénoviral additionnel sous le contrôle d'au moins un élément de réponse transcriptionnelle additionnel spécifique de la prostate tel que celui qui contrôle l'expression de l'antigène spécifique de la prostate (PSA-TRE). La réplication des virus peut être limitée aux cellules cibles exprimant le gène spécifique de la prostate, et en particulier aux cellules de carcinomes de la prostate. L'adénovirus de l'invention peut de plus comporter un gène hétérologue tel qu'un gène reporter sous le contrôle transcriptionnel d'un PB-TRE. Les vecteurs d'adénovirus peuvent servir à observer des échantillons et y détecter la présence de cellules prostatiques et à détruire sélectivement les cellules malignes produisant des substances des gènes spécifiques de la prostate.
Henderson Daniel R.
Lamparski Henry G.
Schuur Eric R.
Yu De-Chao
Borden Ladner Gervais Llp
Calydon Inc.
Cell Genesys Inc.
LandOfFree
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