Adjuvant-free peptide vaccine

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 38/08 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01) A61K 39/245 (2006.01) C07K 14/045 (2006.01) C07K 14/33 (2006.01) C12N 15/86 (2006.01) C12Q 1/70 (2006.01)

Patent

CA 2490449

Linking the synthetically-derived T helper epitope, PADRE, or one of several tetanus TH epitopes to the immunodominant HLA A*0201-restricted CTL epitope from CMV-pp65 in a fusion peptide caused robust cytotoxic cellular immune responses in HLA A*0201/Kb transgenic mice. The fusion peptides are immunogenic when administered in saline solution by either subcutaneous or intranasal routes. CpG-containing single-stranded DNA (ss-ODN), when added to the fusion peptides as an adjuvant, dramatically upregulated immune recognition by either route. Target cells which either expressed full length pp65 protein from vaccinia viruses or were sensitized with the CTL epitope encoded in the vaccine were recognized by splenic effectors from immunized animals. TH-CTL epitope fusion peptides in combination with CpG ss-ODN (DNA adjuvant) represents a strategy useful for parenteral or mucosal delivery of vaccines in a safe and effective manner that has applicability for control or prophylaxis of infectious disease, especially in situations such as vaccination of donors or recipients of HCT, where highly inflammatory adjuvants are not desired.

La liaison de l'épitope dérivé synthétiquement de lymphocytes T amplificateurs, PADRE, ou de l'un parmi plusieurs épitopes T<SB>H</SB> tétaniques, à l'épitope CTL immunodominant à restriction HLA A*0201 provenant de CMV-pp65, dans un peptide de fusion, provoque des réponses immunes cellulaires cytotoxiques robustes chez la souris transgénique HLA A*0201/K?b¿ . Les peptides de fusion sont immunogènes lorsqu'ils sont administrés en solution saline par voie sous-cutanée ou intranasale. De l'ADN brin simple contenant CpG (ss-ODN), lorsqu'il est ajouté aux peptides de fusion en tant qu'adjuvant régule dramatiquement de façon positive la reconnaissance immune par les deux voies. Des cellules cibles exprimant la protéine pp65 dans sa longueur complète à partir de virus de la vaccine ou sensibilisées par l'épitope CTL codé dans le vaccin sont reconnues par des effecteurs spléniques d'animaux immunisés. Les peptides de fusion à épitope T<SB>H</SB>-CTL en combinaison avec CpG ss-ODN (adjuvant d'ADN) représentent une stratégie utile pour l'administration par voie parentérale, ou par voie des muqueuses, de vaccins d'une manière sûre et efficace, applicable pour la maîtrise de la prophylaxie de maladies infectieuses, plus spécialement dans des situations telles que la vaccination de donneurs ou de receveurs de transplants cellulaires hématopoïétiques (HCT), dans lesquelles des adjuvants très anti-inflammatoires sont indésirables.

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