C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/09 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61P 7/00 (2006.01) A61P 7/04 (2006.01) A61P 43/00 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C07K 16/46 (2006.01) C12N 15/02 (2006.01) C12P 21/08 (2006.01)
Patent
CA 2644663
Disclosed is an agonistic antibody directed against human thrombopoietin receptor (also referred to as "human c-Mpl). Specifically, the antibody has a constant region having a set of amino acid sequences selected from the following items (1) to (3): (1) amino acid sequences for a heavy-chain constant region and a light-chain constant region of a human antibody; (2) an amino acid sequence for a human antibody heavy-chain constant region in which the domain is replaced by one of other human antibody subclass and an amino acid sequence for a human antibody light-chain constant region; and (3) a set of amino acid sequences having the deletion, substitution, addition or insertion of one or several amino acid residues in each of the amino acid sequences shown in (1) and (2), and the antibody has a variable region capable of binding to a human thrombopoietin receptor to activate the receptor. The antibody also has the following properties: (a) the antibody can induce the formation of a colony at a concentration of 10,000 ng/mL or less in the CFU-MK colony formation assay using a human umbilical cord blood CD34+ cell; and (b) the antibody has the maximum activity higher than that of PEG-rHuMGDF by 50% or more and a 50% effective concentration (EC50) of 100 nM or less in the cell growth assay using an UT7/TPO cell. Also disclosed is a pharmaceutical composition for the treatment of thrombocytopenia, which comprises the antibody.
L'invention concerne un anticorps agoniste dirigé contre le récepteur de la thrombopoïétine humaine (également appelé "c-Mpl humain"). Spécifiquement, cet anticorps possède une région constante constituée d'un ensemble de séquences d'acides aminés choisies parmi (1) à (3) ci-dessous : (1) des séquences d'acides aminés codant pour une région constante de chaîne lourde et une région constante de chaîne légère d'un anticorps humain; (2) une séquence d'acides aminés codant pour une région constante de chaîne lourde d'un anticorps humain dans laquelle le domaine est remplacé par une parmi d'autres sous-classes d'anticorps humains et une séquence d'acides aminés codant pour une région constante de chaîne légère d'un anticorps humain; et (3) un ensemble de séquences d'acides aminés présentant une suppression, substitution, addition ou insertion d'un ou plusieurs résidus acides aminés dans chacune des séquences d'acides aminés décrites en (1) et (2), et l'anticorps possède une région variable capable de se lier à un récepteur de la thrombopoïétine humaine afin d'activer ledit récepteur. L'anticorps présente également les propriétés suivantes : (a) il peut induire la formation d'une colonie à une concentration inférieure ou égale à 10 000 ng/ml dans l'essai de formation de colonies CFU-MK utilisant une cellule de sang de cordon ombilical CD34<SUP>+</SUP>; et (b) il présente une activité maximale supérieure de 50% ou plus à celle du PEG-rHuMGDF et une concentration efficace à 50% (CE<SUB>50</SUB>) inférieure ou égale à 100 nM dans l'essai de culture cellulaire utilisant une cellule UT7/TPO. L'invention concerne également une composition pharmaceutique comprenant l'anticorps pour le traitement de la thrombocytopénie.
Hagiwara Tetsuya
Kai Masayuki
Kataoka Shiro
Motoki Kazuhiro
Yoshida Hideaki
Kirin Pharma Kabushiki Kaisha
Kyowa Hakko Kirin Co. Ltd.
Smart & Biggar
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1396728