Akt and regulation of ra synovial fibroblast apoptosis

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/11 (2006.01) A61K 31/365 (2006.01) A61K 31/366 (2006.01) A61K 31/415 (2006.01) A61K 31/4439 (2006.01) A61K 31/506 (2006.01) A61K 31/5377 (2006.01) A61K 31/585 (2006.01) A61K 31/635 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61K 38/19 (2006.01) A61K 38/46 (2006.01) A61K 45/00 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 19/02 (2006.01) C12N 15/861 (2006.01) C12Q 1/02 (2006.01)

Patent

CA 2444840

The administration of an Akt inhibitor in a suitable carrier to a rheumatoid arthritis synovial fibroblast affords a process for inducing rheumatoid arthritis synovial fibroblast apoptosis. The Akt inhibitor is administered either as an active molecule or as a gene sequence expressible within rheumatoid arthritis synovial fibroblast cells. The gene sequence can be encompassed within a gene vector such as an adenovirus. A process for assaying rheumatoid arthritis drug candidates for apoptosis affect includes exposing a culture of rheumatoid arthritis synovial fibroblast cells to a drug candidate and monitoring apoptosis in the culture in the presence of the drug candidate. Apoptosis in the culture is compared to apoptosis induced in a duplicate culture in the presence of a known Akt inhibitor.

Selon l'invention, l'administration d'un inhibiteur de Akt dans un excipient approprié à des fibroblastes synoviaux de polyarthrite rhumatoïde permet d'obtenir un procédé d'induction de l'apoptose des fibroblastes synoviaux de polyarthrite rhumatoïde. L'inhibiteur de Akt est administré soit sous la forme d'une molécule active, soit sous la forme d'une séquence génique pouvant être exprimée dans des cellules fibroblastiques synoviales de polyarthrite rhumatoïde. La séquence génique peut être comprise dans un vecteur génique, tel qu'un adénovirus. L'invention concerne également un procédé permettant d'analyser des candidats-médicaments contre la polyarthrite rhumatoïde destinés à avoir un effet sur l'apoptose, lequel consiste à exposer une culture de cellules fibroblastiques synoviales de polyarthrite rhumatoïde à un candidat-médicament et à surveiller l'apoptose dans la culture en présence du candidat-médicament. L'apoptose dans la culture est comparée à l'apoptose induite dans une culture double en présence d'un inhibiteur de Akt connu.

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