.alpha.-amino-.beta.-sulfonyl hydroxamic acid compounds

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – C

Patent

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C07C 317/48 (2006.01) A61K 31/10 (2006.01) A61P 7/00 (2006.01) A61P 11/00 (2006.01) C07C 317/50 (2006.01) C07C 323/65 (2006.01) C07D 211/62 (2006.01) C07D 213/56 (2006.01) C07D 213/81 (2006.01) C07D 213/82 (2006.01) C07D 215/50 (2006.01) C07D 295/15 (2006.01) C07D 307/58 (2006.01) C07D 307/68 (2006.01) C07D 317/58 (2006.01) C07K 5/06 (2006.01) C07K 5/062 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)

Patent

CA 2373577

A family of molecules of formula (A) in which R1 is a 5- or 6-membered carbocyclo, heterocyclo, aryl or heteroaryl radical such that its size defined by certain parameters; R20 is -O-R21, -NR13-O-R22 or -NR13-O-R14; and the other variables are as defined in the claims, is disclosed that inhibit matrix metalloproteinase (MMP) activity, and particularly inhibit the activity of one or more of MMP-2, MMP-9, or MMP-13, while generally exhibiting little activity against MMP-1. A contemplated compound also exhibits little inhibition of the production of TNF. Also disclosed are process for preparing a contemplated compound and for treating a mammal having a condition associated with pathological matrix metalloproteinase activity.

La présente invention concerne une famille de molécules inhibitrices de l'activité des métalloprotéases de la matrice (MMP) et plus particulièrement inhibitrice de l'activité de l'une au moins des MMP-2, MMP-9 ou MMP-13, tout en faisant preuve que de peu d'activité à l'encontre de la MMP-1. Cette famille de molécules est représentée par la formule générale (A). Dans cette formule, R?1¿ est un radical carbocyclo à 5 ou 6 branches, hétérocyclo, aryle ou hétéroaryle tel que sa taille peut être définie par certains paramètres, R?20¿ est -O-R?21¿, -NR?13¿-O-R?22¿ ou -NR?13¿-O-R?14¿, les autres variables étant telles que définies dans les revendications. L'un des composés entrant dans le cadre de l'invention s'avère peu inhibiteur de la production de facteur de nécrose tumorale (TNF). L'invention concerne également, d'une part l'élaboration d'un composé de l'invention, et d'autre part le traitement d'un mammifère présentant un état lié à une activité pathologique des métalloprotéases de la matrice.

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