Alphavirus vectors for paramyxovirus vaccines

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 15/86 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) C07K 14/115 (2006.01) C07K 14/135 (2006.01) C12N 15/45 (2006.01)

Patent

CA 2309826

A DNA vector comprises a first DNA sequence which is complementary to at least part of an alphavirus RNA genome and having the complement of complete alphavirus DNA genome replication regions, and a second DNA sequence encoding a paramyxovirus protein, particularly a respiratory syncytial virus fusion (RSV F) protein or a RSV F protein fragment that generates antibodies that specifically react with RSV F protein, the first and second DNA sequences being under the transcriptional control of a promoter, preferably a cytomegalovirus promoter, which may include Intron A. Such vectors also contain a further nucleotide sequence located between the promoter sequence and the alphavirus sequence to enhance the immunoprotective ability of the RSV F protein when expressed in vivo. Such DNA vectors may be used to immunize a host against disease caused by infection with RSV or other paramyxovirus, including a human host, by administration thereto, and may be formulated as immunogenic compositions with pharmaceutically-acceptable carriers for such purposes. Such vectors also may be used to produce antibodies for detection of RSV or other paramyxovirus infection in a sample.

L'invention concerne un vecteur d'ADN qui comprend une première séquence d'ADN qui est complémentaire d'au moins une partie d'un génome d'ARN d'alphavirus et présente le complément des zones de réplication du générome d'alphavirus complet. Ce vecteur d'ADN comprend également une deuxième séquence d'ADN codant une protéine de paramyxovirus, en particulier une protéine (RSV F) de fusion du virus syncytial respiratoire ou un fragment de cette protéine RSV F. Les première et deuxième séquences d'ADN sont placées sous le contrôle transcriptionnel d'un promoteur, de préférence, un promoteur de cytomégalovirus, qui peut comprendre un Intron A. Ces vecteurs contiennent également une autre séquence de nucléotides placée entre la séquence du promoteur et la séquence de l'alphavirus pour améliorer la capacité d'immunoprotection de la protéine RSV F lors de son expression in vivo. Ces vecteurs d'ADN peuvent être administrer à un hôte, y compris un hôte humain, pour l'immuniser contre la maladie provoquée par l'infection par le RSV ou un autre paramyxovirus, et peuvent être formulés sous forme de compositions immunogènes avec des supports pharmaceutiquement acceptables pour ces applications. Ces vecteurs peuvent également être utilisés pour produire des anticorps pour la détection de RSV ou d'autre infection par paramyxovirus dans un échantillon.

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