C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/86 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/075 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) C12N 15/861 (2006.01)
Patent
CA 2291323
The present invention provides a trimer comprising three monomers, each having an amino terminus of an adenoviral fiber protein and each having a trimerization domain. The trimer exhibits reduced affinity for a native substrate than a native adenoviral fiber trimer. The present invention further provides an adenovirus incorporating the trimer of the present invention. The present invention also provides a cell line expressing a non-native cell- surface receptor to which an adenovirus having a ligand for the receptor binds, and a method of propagating an adenovirus using the cell line. The present invention also provides a method of purifying an adenovirus having a ligand for a substrate from a composition comprising the adenovirus. The method involves exposing the composition to the substrate under conditions to promote the ligand to selectively bind the substrate. Subsequently, the composition not bound to the substrate is separated from the substrate, after which the bound adenovirus is eluted from the substrate. The present invention further provides a method of inactivating an adenovirus having a ligand recognizing a blood- or lymph-borne substrate by exposing the virus to the substrate. Within the blood or lymph, the ligand binds its substrate, thereby adsorbing the free virus from the blood or lymph. Additionally, the present invention provides a chimeric blocking protein comprising a substrate for an adenovirus fiber, and a method of interfering with adenoviral receptor binding by incubating an adenovirus with such chimeric blocking protein in a solution such that the chimeric blocking protein binds the fiber.
La présente invention concerne un trimère comprenant trois monomères, chacun ayant une terminaison amino d'une protéine fibreuse d'adénovirus et un domaine de trimérisation. Ledit trimère présente une affinité plus réduite pour un substrat natif qu'un trimère adénoviral fibreux. Elle concerne également un adénovirus renfermant le trimère de l'invention. L'invention a, en outre, pour objet une lignée cellulaire exprimant un récepteur de surface non natif sur lequel vient se lier un adénovirus possédant un ligand pour le récepteur, ainsi qu'un procédé de propagation d'un adénovirus utilisant la lignée cellulaire. La présente invention porte également sur un procédé de purification d'un adénovirus possédant un ligand pour un substrat extrait d'une composition renfermant l'adénovirus. Le procédé consiste à exposer la composition au substrat dans des conditions favorisant la liaison sélective du ligand avec le substrat. Puis, on sépare du substrat la composition non liée au substrat, et on élue l'adénovirus lié du substrat. La présente invention concerne aussi un procédé d'inactivation d'un adénovirus possédant un ligand reconnaissant un substrat d'origine sanguine ou lymphatique, en exposant le virus au substrat. Le ligand se lie à son substrat, à l'intérieur du sang ou de la lymphe, adsorbant ainsi le virus libre du le sang ou de la lymphe. Enfin, l'invention concerne une protéine de blocage chimère comprenant un substrat pour une fibre adénovirale, et un procédé permettant d'entraver la liaison de récepteur d'adénovirus en incubant un adénovirus avec une telle protéine de blocage chimère dans une solution, de manière que la protéine de blocage chimère se lie à la fibre.
Brough Douglas E.
Einfeld David
Kovesdi Imre
Lizonova Alena
Roel Vink Petrus W.
Genvec Inc.
Ridout & Maybee Llp
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1452846