Amelioration of inflammatory arthritis by targeting the...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

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C12N 15/28 (2006.01) A61K 38/19 (2006.01) C07K 14/715 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 15/63 (2006.01) G01N 33/573 (2006.01)

Patent

CA 2613494

The present invention provides a polypeptide comprising the isolated amino acid sequence of a pre-ligand assembly domain (PLAD) of a TNF receptor-like receptor. Also provided by this invention is a polypeptide comprising the isolated amino acid sequence of a pre-ligand assembly domain (PLAD), wherein the PLAD is selected from the group consisting of: the PLAD of a TNF-R, the PLAD of p60, the PLAD of p80, the PLAD of Fas (CD95/APO-1), the PLAD of TRAIL receptors, the PLAD of LT/.beta.R, the PLAD of CD40, the PLAD of CD30, the PLAD of CD27, the PLAD of HVEM, the PLAD of OX40 and the PLAD of DR4. TNF-R, p60, p80, Fas, TRAIL receptor, LT/.beta.R, CD40, CD30, CD27, HVEM, OX40, DR4, TROY, EDAR, XEDAR, DCR3, AITR, 4-1BB, DR3, RANK, TACI, BCMA, DR6, DPG, DR5, DCRl AND DCR2 are all members of the TNF receptor superfamily or the TNF-like receptor family. The invention also provides the PLAD for other members of the TNF receptor superfamily. The polypeptides of the present invention can be utilized to inhibit oligomerization of members of theTNF receptor superfamily. These polypeptides can also be utilized to inhibit ligand binding to members of the TNF receptor superfamily. The present invention also provides a composition comprising an inhibitor of TNF receptor oligomerization. Further provided by this invention are members of the TNF receptor superfamily that are lacking a PLAD.

La présente invention concerne un polypeptide comprenant la séquence d'acides aminés d'un domaine d'auto-association indépendante du ligand (PLAD) d'un récepteur de type récepteur du TNF. L'invention concerne également un polypeptide comprenant la séquence d'acides aminés d'un domaine PLAD, ce PLAD étant choisi dans le groupe constitué par le PLAD d'un TNF-R, le PLAD de p60, le PLAD de p80, le PLAD de Fas (CD95/APO-1), le PLAD de récepteurs de TRAIL, le PLAD de LT/.beta.R, le PLAD de CD40, le PLAD de CD30, le PLAD de CD27, le PLAD de HVEM, le PLAD de OX40 et le PLAD de DR4. TNF-R, p60, p80, Fas, le récepteur de TRAIL, LT/ßR, CD40, CD30, CD27, HVEM, OX40, DR4, TROY, EDAR, XEDAR, DCR3, AITR, 4-1BB, DR3, RANK, TACI, BCMA, DR6, DPG, DR5, DCR1 et DCR2 sont tous membres de la superfamille des récepteurs du TNF ou de la famille des récepteurs de type TNF. L'invention concerne également le PLAD pour d'autres membres de la superfamille des récepteurs du TNF. Les polypeptides de la présente invention peuvent être utilisés pour inhiber l'oligomérisation de membres de la superfamille des récepteurs du TNF. Ces polypeptides peuvent également être utilisés pour inhiber la liaison de ligands à des membres de la superfamille des récepteurs du TNF. La présente invention se rapporte en outre à des compositions comprenant un inhibiteur de l'oligomérisation des récepteurs du TNF. Par ailleurs, l'invention porte sur des membres de la superfamille des récepteurs du TNF qui sont dépourvus de PLAD.

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