C - Chemistry – Metallurgy – 07 – D
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
D
C07D 401/12 (2006.01) A61K 31/4439 (2006.01) A61K 31/4709 (2006.01) A61K 31/4725 (2006.01) A61K 31/501 (2006.01) A61K 31/506 (2006.01) C07D 401/14 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07D 471/04 (2006.01)
Patent
CA 2506025
the present invention provides a compound of formula (I): wherein V represents NR5, O, S, SO or S(O)2; W and X each independently represent CH or N; Y represents N, CH or C-Ar2, with the proviso that at least one, but no more than two, of W, X and Y are N; Z represents CH or C-Ar2, with the proviso that when Y is N or CH then Z is C-Ar2, and with the further proviso that when Y is C-Ar2 then Z is CH; Ar1 represents a fused 9 or 10 membered heterobicyclic ring system containing one, two, three or four heteroatoms selected from nitrogen, oxygen and sulfur, wherein at least one of the rings in said ring system is aromatic; Ar2 represents an aromatic ring selected from phenyl, pyridyl, pyrimidinyl and pyridazinyl which is optionally fused and substituted; R1 represents halogen, hydroxy, oxo, C1-6alkyl, C2-6alkenyl, C2- 6alkynyl, haloC1-6alkyl, hydroxyC1-6alkyl, C1-6alkoxy, haloC1-6alkoxy, hydroxyC1-6alkoxy, C3-7cycloalkyl, C3-7cycloalkoxy, C3-5cycloalkylC1-4alkyl, cyano, nitro, SR6, SOR6, SO2R6, COR6, NR3COR6, CONR3R4, NR3SO2R6, SO2NR3R4, - (CH2)mcarboxy, esterified -(CH2)mcarboxy or -(CH2)mNR3R4; R2 represents hydrogen, halogen, hydroxy, C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C1- 6alkoxy, haloC1-6alkoxy, unsubstituted phenyl or phenyl substituted with one or two groups selected from halogen, C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C1-6alkoxy or haloC1-6alkoxy; R3 and R4 are each independently hydrogen, C1- 6alkyl, C2-6alkenyl, C2-6alkynyl, C3-7cycloalkyl or fluoroC1-6alkyl; or R3 and R4 and the nitrogen atom to which they are attached together form a heteroaliphatic ring of 4 to 7 ring atoms, optionally substituted by one or two groups selected from hydroxy or C1-4alkoxy, which ring may optionally contain as one of the said ring atoms an oxygen or a sulfur atom, S(O), S(O)2, or NR5; R5 represents hydrogen, C1-4alkyl, hydroxyC1-4alkyl or C1-4alkoxyC1- 4alkyl; R6 represents hydrogen, C1-6alkyl, fluoroC1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, unsubstituted phenyl, or phenyl substituted with one or two groups selected from halogen, C1-6alkyl, haloC1-6alkyl, C3-7cycloalkyl, C1-6alkoxy or haloC1- 6alkoxy; m is either zero or an integer from 1 to 4; n is either zero or an integer from 1 to 3; or a pharmaceutically acceptable salt, N-oxide or a prodrug thereof; a pharmaceutical composition comprising it; its use in methods of treatment; use of it for the manufacture of a medicament for treating VR-1 related conditions such as those in which pain and/or inflammation predominate; and methods of treatment using it.
La présente invention a trait à un composé de formule (I): dans laquelle V représente NR?5¿, O, S, SO ou S(O)¿2?; W et X représentent chacun indépendamment CH ou N; Y représente N, CH ou C-Ar¿2?, à condition qu'au moins un, mais pas plus de deux parmi W, X et Y soi(en)t N; Z représente CH ou C-Ar¿2?, à condition que lorsque Y est N ou CH alors Z est C-Ar¿2?, et aussi à condition que lorsque Y est C-Ar¿2? alors Z est CH; Ar¿1? représente un système de cycles accolés hétérocyclique de 9 ou 10 chaînons contenant un, deux, trois ou quatre hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre, dans lequel au moins un des cycles dans ledit système de cycles est aromatique; Ar¿2? représente un cycle aromatique choisi parmi phényle, pyridyle, pyrimidinyle et pyridazinyle qui est éventuellement accolé et substitué; R?1¿ représente halogène, hydroxy, oxo, alkyle en C¿1?-C¿6?, alcényle en C¿2?-C¿6?, alcynyle en C¿2?-C¿6?, halo alkyle en C¿1?-C¿6?, hydroxy alkyle en C¿1?-C¿6?, alcoxy en C¿1?-C¿6?, halo alcoxy en C¿1?-C¿6?, hydroxy alcoxy en C¿1?-C¿6?, cycloalkyle en C¿3?-C¿7?, cycloalcoxy en C¿3?-C¿7?, cycloalkyle en C¿3?-C¿5? alkyle en C¿1?-C¿4?, cyano, nitro, SR?6¿, SOR?6¿, SO¿2?R?6¿, COR?6¿, NR?3¿COR?6¿, CONR?3¿R?4¿, NR?3¿SO¿2?R?6¿, SO¿2?NR?3¿R?4¿, -(CH¿2?)¿m?carboxy, -(CH¿2?)¿m?carboxy ou -(CH¿2?)¿m?NR?3¿R?4 ¿estérifié; R?2¿ représente hydrogène, halogène, hydroxy, alkyle en C¿1?-C¿6?, halo alkyle en C¿1?-C¿6?, cycloalkyle en C¿3?-C¿7?, alcoxy en C1-C¿6?, halo alcoxy en C¿1?-C¿6?, phényle non substitué ou phényle substitué par un ou deux groupes choisi parmi halogène, alkyle en C¿1?-C¿6?, halo alkyle en C¿1?-C¿6?, cycloalkyle en C¿3?-C¿7?, alcoxy en C¿1?-C¿6? ou halo alcoxy en C¿1?-C¿6?; R?3¿ et R?4¿ sont chacun indépendamment hydrogène, alkyle en C¿1?C¿6?, alcényle en C¿2?-C¿6?, alcynyle en C¿2?-C¿6?, cycloalkyle en C¿3?-C¿7? ou fluoroalkyle en C¿1?-C¿6?; ou R?3¿ et R?4¿ et l'atome d'azote auquel ils sont liés forment ensemble un cycle hétéroaliphatique de 4 à 7 atomes, éventuellement substitué par un ou deux groupes choisis parmi hydroxy ou alcoxy en C¿1?-C¿4?, lequel cycle peut éventuellement contenir en tant qu'un desdits atomes cycliques un atome d'oxygène ou un atome de soufre, S(O), S(O)¿2?, ou NR?5¿; R?5¿ représente hydrogène, alkyle en C¿1?-C¿4?, hydroxy alkyle en C¿1?-C¿4? ou¿ ?alcoxy en C¿1?-C¿4? alkyle en C¿1?-C¿4?; R?6¿ représente hydrogène, alkyle en C¿1?-C¿6?, fluoroalkyle en C¿1?-C¿6?, cycloalkyle en C¿3?-C¿7?, phényle non substitué, ou phényle substitué par un ou deux groupes choisis parmi halogène, alkyle en C¿1?-C¿6?, halo alkyle en C¿1?-C¿6?, cycloalkyle en C¿3?-C¿7?, alcoxy en C¿1?-C¿6? ou halo alcoxy en C¿1?-C¿6?; m est soit zéro ou un nombre entier de 1 à 4 ; n est soit zéro ou un nombre entier de 1 à 3 ; ou un sel pharmaceutiquement acceptable, un N-oxyde ou un prodrogue dudit composé, une composition pharmaceutique en contenant ; son utilisation dans des procédés de traitement, son utilisation pour la fabrication d'un médicament pour le traitement de maladies liées au récepteur vanilloïde VR-1 telles que celles dans lesquelles la douleur et/ou l'inflammation sont prédominantes, et des procédés de traitement mettant en oeuvre ledit composé.
Blurton Peter
Burkamp Frank
Fletcher Stephen Robert
Hollingworth Gregory John
Jones A. Brian
Merck Sharp & Dohme Limited
Norton Rose Canada S.e.n.c.r.l.,s.r.l./llp
LandOfFree
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