An anti-angiogenic state in mice and humans with retinal...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 38/00 (2006.01) A61K 31/515 (2006.01) A61K 31/65 (2006.01) A61K 38/18 (2006.01) A61K 41/00 (2006.01)

Patent

CA 2454357

Neonatal mice with classic inherited retinal degeneration (Pdebrdl/Pdebrdl) are disclosed which fail to mount reactive retinal neovascularization in a mouse model of oxygen-induced proliferative retinopathy. Also disclosed is a comparable human paradigm: spontaneous regression of retinal neovascularization associated with long- standing diabetes mellitus which occurs when retinitis pigmentosa becomes clinically evident. Both mouse and human data indicate that reactive retinal neovascularization either fails to develop or regresses when the number of photoreceptor cells is markedly reduced. The results show that a functional mechanism underlying this anti- angiogenic state is failure of the predicted up-regulation of vascular endothelial growth factor (VEGF), although other growth factors may also be involved. Preventive and therapeutic methods useful against both proliferative and degenerative retinopathies are also disclosed.

L'invention concerne des souris nouveau-nées souffrant d'une dégénérescence rétinienne héréditaire classique (<i>Pdeb?rdl¿/Pdeb?rdl¿</i>) n'étant pas en mesure de présenter une néovascularisation rétinienne réactive chez un modèle de souris souffrant d'une rétinopathie proliférative induite par l'oxygène. L'invention concerne en outre un paradigme humain comparable: la régression spontanée de la néovascularisation rétinienne associée à un diabète sucré prolongé, ce qui est le résultat de l'apparition clinique de la rétinite pigmentaire. Les données sur la souris et l'être humain indiquent que la néovascularisation rétinienne réactive n'est soit pas en mesure de se développer, soit régresse lorsque le nombre de cellules du photorécepteur est réduit. Les résultats montrent qu'un mécanisme fonctionnel soulignant cet état anti-angiogène est le résultat de la régulation vers le haut prévue du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), même si d'autres facteurs de croissance peuvent être impliqués. Font également l'objet de cette invention des méthodes préventives et thérapeutiques luttant contre les rétinopathies proliférative et dégénérative.

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