An in vitro phagocytosis method to predict the in vivo...

G - Physics – 01 – N

Patent

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G01N 33/50 (2006.01) G01N 33/80 (2006.01)

Patent

CA 2382150

This invention relates to the use of an in vitro cell-based phagocytosis method to determine the potential of integrin antagonists or agonists to induce thrombocytopenia. The method measures the extent of phagocytosis in samples containing (i) platelets, (ii) an integrin antagonist or agonist and (iii) a sample known to contain or which may contain integrin antagonist or agonist drug-dependent anti-platelet antibodies. The phagocytosis process in the method is preferably measured using chemiluminescence or dyes. The method is useful for screening integrin antagonists/agonists, such as glycoprotein IIb/IIIa receptor (GPIIb/IIIa) antagonists, for their phagocytotic and therefore thrombocytopenic potential in the presence of drug-dependant antibodies. The present methods are also useful for identifying patients who may be at risk to develop thrombocytopenia mediated by treatment with an integrin antagonist or agonist. This invention is also useful for the identification of new integrin antagonists or agonists which do not mediate the binding of drug-dependent antibodies to platelets and which do not mediate thrombocytopenia.

L'invention concerne l'utilisation d'une méthode de phagocytose in vitro basée sur les cellules en vue de déterminer le potentiel des antagonistes ou agonistes d'intégrines nécessaire à l'induction de la thrombocytopénie. Cette méthode consiste à mesurer l'étendue de la phagocytose dans des échantillons contenant (i) des plaquettes, (ii) un antagoniste ou agoniste d'intégrine et (iii) un échantillon connu pour contenir des anticorps anti-plaquettes présentant une dépendance aux médicaments d'antagoniste ou agoniste d'intégrine ou un échantillon pouvant contenir lesdits anticorps. Le processus de phagocytose de cette méthode est de préférence mesuré au moyen de chimiluminescence ou de colorants. La méthode est utilisée dans le criblage d'antagonistes/agonistes d'intégrine, telles que les antagonistes de récepteur (GPIIb/IIIa) de glycoprotéine IIb/IIIa, pour leur potentiel de phagocytose et donc de thrombocytopénie, en présence d'anticorps présentant une dépendance aux médicaments. On utilise ces méthodes pour identifier des patients qui peuvent présenter le risque de développer une thrombocytopénie médiée par un traitement avec un antagoniste ou un agoniste d'intégrine. La méthode décrite dans cette invention est utile à l'identification de nouveaux antagonistes ou agonistes d'intégrine qui n'assurent pas la médiation de la liaison des anticorps présentant une dépendance aux médicaments vers des plaquettes et ainsi que celle de la thrombocytopénie.

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Profile ID: LFCA-PAI-O-1813555

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