Animal model for osteoarthritis and intervertebral disc disease

A - Human Necessities – 01 – K

Patent

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Details

A01K 67/027 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01)

Patent

CA 2744550

Provided herein is a transgenic animal whose genome comprises a first nucleic acid sequence encoding a fusion polypeptide, wherein the fusion polypeptide comprises a Cre recombinase and a mutated ligand binding domain of human estrogen receptor (CreER), wherein the first nucleic acid is operably linked to a chondrocyte- specific promoter and a second nucleic acid sequence encoding a .beta.-catenin polypeptide, wherein the second nucleic acid sequence comprises one or more loxP sequences. Also provided is a method of modifying a transgenic animal comprising administering tamoxifen to the transgenic animal. Also provided are methods of screening for an agent that reduces or prevents one or more symptoms of osteoarthritis or intervertebral disc disease in a subject. Methods for identifying a subject with or at risk of developing osteoarthritis or intervertebral disc disease are also provided, as well as methods of treating or preventing osteoarthritis or intervertebral disc disease in a subject.

La présente invention concerne un animal transgénique dont le génome comprend une première séquence d'acide nucléique codant pour un polypeptide de fusion, où le polypeptide de fusion comprend une Cre recombinase et un domaine de liaison de ligand muté de récepteur d'strogène humain (CreER), où le premier acide nucléique est fonctionnellement lié à un promoteur spécifique de chondrocyte et une deuxième séquence d'acide nucléique codant pour un polypeptide ß-caténine, où la deuxième séquence d'acide nucléique comprend un ou plusieurs séquences loxP. La présente invention concerne en outre un procédé de modification d'un animal transgénique comprenant l'administration de tamoxifène à l'animal transgénique. La présente invention concerne en outre des procédés de criblage d'un agent qui réduit ou prévient un ou plusieurs symptômes de l'arthrose ou de maladie de disque intervertébral chez un sujet. La présente invention concerne en outre des procédés pour identifier un sujet avec ou ayant un risque de développer une arthrose ou une maladie de disque intervertébral, ainsi que des procédés de traitement ou de prévention de l'arthrose ou d'une maladie de disque intervertébral chez un sujet.

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