C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/85 (2006.01) A01K 67/027 (2006.01) C12N 5/10 (2006.01) C12Q 1/68 (2006.01) G01N 33/50 (2006.01)
Patent
CA 2516519
In a first aspect the present invention provides a tumor cell line stably transfected with an expression vector containing a reporter gene, preferably a fluorescent protein, operably linked to a promotor that also controls expression of a protein that is associated with tumor regression, stabilisation of tumor growth or inhibition of metastatic growth, characterised in that said cell line is capable to form a tumor when implanted or injected into the non-human animal. Compared to the traditional in vivo models, the present invention differs in that the reporter gene is not constitutively expressed, but only after exposure to a test compound that results in the expression of a protein or enzyme associated with tumor regression, stabilisation of tumor growth or inhibition of metastatic growth. Only when a compound to be tested got into circulation and infiltrated the tumor it may generate the reporter signal, provided it promotes the expression of a protein associated with tumor regression and the promoter of said protein is operably linked to the reporter gene.
Dans un premier mode de réalisation, la présente invention a trait à une lignée cellulaire tumorale transfectée de manière stable avec un vecteur d'expression contenant un gène rapporteur, de préférence une protéine fluorescente, lié en fonctionnement à un promoteur qui contrôle également l'expression d'une protéine qui est associée à un régression tumorale, une stabilisation de croissance tumorale ou une inhibition de croissance métastatique, caractérisée en ce que ladite lignée cellulaire est capable de former une tumeur lors de son implantation ou injection chez un animal non humain. Par rapport aux modèles in vivo classiques, la présente invention diffère en ce que le gène rapporteur n'est pas exprimé de manière constitutive, mais seulement après exposition à un composé test qui entraîne l'expression d'une protéine ou enzyme associée à la régression tumorale, la stabilisation de croissance tumorale ou l'inhibition de croissance métastatique. C'est seulement lors de la circulation et de l'infiltration dans la tumeur d'un composé à tester que celui-ci peut entraîner la génération du gène rapporteur, à condition de favoriser l'expression de la protéine associée à la régression tumorale et le promoteur de ladite protéine est lié en fonctionnement au gène rapporteur.
Arts Janine
Belien Ann Trudo Josee
Marien Ann Odette Adolf
Valckx Annemie Francine
Gowling Lafleur Henderson Llp
Janssen Pharmaceutica N.v.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1466880