Anti-cancer cyclopenta[g]quinazoline compounds

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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C07K 5/02 (2006.01) A61K 31/517 (2006.01) A61K 38/05 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) C07D 239/70 (2006.01) C07D 239/90 (2006.01) C07D 403/12 (2006.01) C07K 5/027 (2006.01)

Patent

CA 2458813

Cyclopenta[g]quinazolines of the formula (I):- wherein: A is a group OR or NR0R1 wherein R0 and R1 are each independently hydrogen Cl-4 alkyl, C3-4 alkenyl, C3-4 alkynyl, C2-4 hydroxyalkyl, C2-4 halogenoalkyl or Cl-4 cyanoalkyl, or R0 and R1 together with the intermediate N form a five- or six- membered heterocyclic ring; p is an integer in the range 1 to 4; R2 is hydrogen, C1-4 alkyl, C3-4 alkenyl, C3-4 alkynyl, C2-4 hydroxyalkyl, C2-4 halogenoalkyl or Cl-4 cyanoalkyl; Arl is phenylene, thiophenediyl, thiazolediyl, pyridinediyl or pyrimidinediyl which may optionally bear one or two substituents selected from halogeno, hydroxy, amino, nitro, cyano, trifluoromethyl, Cl-4 alkyl and Cl-4 alkoxy; and R3 is a group of one of the following formulae: -A1-Ar2-A2-Y1 -A5-CON(R)CH(Y4)Y5 -A8-X-Ar4 and pharmaceutically acceptable salts or esters thereof are of therapeutic value particularly in the treatment of cancer.

L'invention concerne des cyclopenta[g]quinazolines représentés par la formule (I): (I). Dans cette formule, A représente un groupe OR ou NR?o¿R?1¿ dans lequel R?o¿ et R?1¿ représentent chacun indépendamment un atome hydrogène, un alkyle C¿1-4?, un alcényle C¿3-4?, alcynyle C¿3-4?, un hydroxyalkyle C¿2-4?, un halogénoalkyle C¿2-4? ou un cyanoalkyle C¿1-4?, ou R?0¿ et R?1¿ représentent avec l'intermédiaire en forme de N un noyau hétérocyclique à cinq ou six chaînons ; p prend la valeur d'un nombre entier compris entre 1 et 4; R?2¿ représente un hydrogène, un alkyle C¿1-4?, un alcényle C¿3-4?, un alcynyle C¿3-4?, un hydroxyalkyle C¿2-4?, un halogénoalkyle C¿2-4 ?ou un cyanoalkyle C¿1-4?; Ar?1¿ représente un groupe phénylène, thiophènediyle, thiazolédiyle, pyridinédiyle ou un groupe pyrimidinediyle pouvant éventuellement comporté un ou deux substituants sélectionnés dans le groupe constitué d'halogéno, d'hydroxy, d'amino, de nitro, de cyano, de trifluorométhyle, d'alkyle C¿1-4? et d'alcoxy C¿1-4?; et R?3¿ représente un groupe possédant une des formules suivantes : -A?1¿-Ar?2¿-A?2¿-Y?1¿, -A?5¿-CON(R)CH(Y?4¿)Y?5¿, -A?8¿-X-Ar?4¿. L'invention concerne également des sels acceptables sur le plan pharmaceutique ou des esters de ceux-ci présentant une valeur thérapeutique notamment dans le traitement du cancer.

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