Antibiotic peptides

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 7/02 (2006.01) A01N 63/00 (2006.01) C07K 7/08 (2006.01)

Patent

CA 2694461

This invention concerns novel antibiotic peptide and peptide derivates, especially for use in medicine. Further, the invention relates to compositions and methods for killing microbes, like bacteria or fungus, and methods to treat microbial infections. The invention further relates to a method for drug screening analysis. The peptides and peptide derivates have the general formula Sub1 - X1 N X2 X3 P V Y I P X4 X5 R P P H P - Sub2 wherein X1 is a neutral or positively charged moiety, X2 is a polar or positively charged moiety, X3 is a positively charged moiety, X4 is a polar or positively charged moiety, X5 is a proline or a proline derivate, Sub1 being the free or modified N-terminus, and Sub2 being the free or modified C-terminus. The peptides or peptide derivates according to the invention possess at least one of the following advantages compared to the natural occurring apidaecin peptides: (i) an increased half-live in mammalian serum due to a higher protease resistance and (ii) an increased antimicrobial activity against one or several bacterial strains, especially human pathogens, or fungus or other microbial infections (iii) show an enlarged spectrum of antimicrobial activity, (iv) do induce less resistance in microbes and (v) are not toxic to human cells including erythrocytes.

Cette invention concerne un nouveau peptide antibiotique et des dérivés de peptide, notamment pour une utilisation en médecine. En outre, l'invention porte sur des compositions et des procédés pour tuer des microbes, tels des bactéries ou des champignons, et sur des procédés pour traiter des infections microbiennes. L'invention concerne en outre un procédé d'analyse par criblage de médicaments. Les peptides et les dérivés peptidiques ont la formule générale Sub1 - X1 N X2 X3 P V Y I P X4 X5 R P P H P - Sub2, dans laquelle X1 est une fraction neutre ou chargée positivement, X2 est une fraction polaire ou chargée positivement, X3 est une fraction chargée positivement, X4 est une fraction polaire ou chargée positivement, X5 est une proline ou un dérivé de proline, Sub1 étant l'extrémité N-terminale libre ou modifiée, et Sub2 étant l'extrémité C-terminale libre ou modifiée. Les peptides ou dérivés peptidiques selon l'invention possèdent au moins l'un des avantages suivants par comparaison avec les peptides apidaecines d'origine naturelle: (i) une demi-vie augmentée dans un sérum de mammifère en raison d'une résistance supérieure aux protéases et (ii) une activité antimicrobienne accrue contre une ou plusieurs souches bactériennes, notamment contre des pathogènes humains ou des champignons ou autres infections microbiennes, (iii) ils présentent un spectre élargi d'activité antimicrobienne, (iv) ils induisent une résistance moindre dans les microbes, et (v) ils ne sont pas toxiques pour les cellules humaines comprenant des érythrocytes.

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