Antibodies against cxcr4 and methods of use thereof

C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K

Patent

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Details

C07K 16/28 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01)

Patent

CA 2597717

The invention provides human monoclonal antibodies, scFv antibodies, scFv-Fc fusions, a dAb (domain antibodies), Fab, Fab' and F(ab')2 fragments, single chain antibodies and/or minibodies that specifically bind to CXCR4. Also provided are methods of treating and/or preventing a CXCR4 disease or disorder such as cancer and X4-tropic HIV-I infection as well as uses of such antibodies and antibody fragments in the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of a CXCR4 disorder. The invention also provides methods of preventing diseases or disorders associated with CXCR4 function or expression. The invention further provides for the use of the antibodies (or fragments thereof) of the invention in the manufacture of a medicament for the prevention of diseases or disorders associated with CXCR4 expression. Also provided are methods of treating or preventing cancer metastasis in a patient suffering from a cancer involving tumor cells that express CXCR4. The invention also encompasses the use of such antibodies and antibody fragments in the manufacture of a medicament for the treatment or prevention of cancer metastasis. The invention also includes methods of treating or preventing cancer metastasis in a patient suffering from a hypoxic tumor, such as any solid tumor characterized by HIF- dependent CXCR4 activation. The antibodies and fragments disclosed herein can be used in the manufacture of a medicament for the prevention of cancer metastasis in a patient suffering from a hypoxic tumor. The invention additionally provides methods of mobilizing CD34+ stem cells from the bone marrow as wells methods of blocking chemotaxis of CXCR4- expressing cells in response to SDF-1. Also provided are methods of treating or preventing graft-versus-host disease as well as the use of the antibodies and fragments thereof in the manufacture of a medicament for the prevention or treatment of GVHD. Finally, the invention also provides methods of inhibiting the formation of new tumor blood vessels and/or inhibiting tumor cell angiogenesis.

La présente invention a trait à des anticorps monoclonaux humains, des anticorps scFv, des fusions scFv-Fc, et un domaine d'anticorps, des fragments de Fab, Fab' et F(ab')2, des anticorps à chaîne unique et/ou de minicorps de liaison spécifique au CXCR4. L'invention a également trait à des procédés de traitement et/ou de prévention d'une maladie ou trouble CXCR4 tel que le cancer ou l'infection VIH-I X4-tropique ainsi qu'à des utilisations de tels anticorps et de fragments d'anticorps dans la fabrication d'un médicament pour le traitement ou la prévention d'un trouble CXCR4. L'invention a également trait à des procédés de prévention de maladies ou de troubles associés à la fonction ou l'expression de CXCR4. L'invention a également trait à l'utilisation des anticorps (ou des fragments de ceux-ci) de l'invention dans la fabrication d'un médicament pour la prévention de maladies ou de troubles associés à l'expression de CXCR4. L'invention a également trait à des procédés de traitement ou de prévention de la métastase cancéreuse chez un patient atteint de cancer impliquant des cellules tumorales qui expriment le CXCR4. L'invention a trait en outre à l'utilisation de tels anticorps et de fragments d'anticorps dans la fabrication d'un médicament pour le traitement ou la prévention de la métastase cancéreuse. L'invention a également trait à des procédés de traitement ou de prévention de la métastase cancéreuse chez un patient atteint d'une tumeur hypoxique, telle qu'un tumeur solide caractérisée par une activation de CXCR4 dépendante de HIF. Les anticorps et les fragments de l'invention peuvent être utilisés dans la fabrication d'un médicament pour la prévention de la métastase cancéreuse chez un patient atteint d'une tumeur hypoxique. L'invention a trait en outre à des procédés de mobilisation de cellules souches CD34+ dérivées de la moelle osseuse ainsi qu'à des procédés de blocage de la chimiotaxie de cellules d'expression CXCR4 en réponse au SDF-1. L'invention a également trait à des procédés de traitement ou de prévention de réaction du greffon contre l'hôte ainsi qu'à l'utilisation des anticorps et fragments de ceux-ci dans la fabrication d'un médicament pour la prévention ou le traitement de la réaction du greffon contre l'hôte. Enfin, l'invention a trait à des procédés d'inhibition de formation de nouveaux vaisseaux sanguins tumoraux et/ou d'inhibition de l'angiogenèse de cellules tumorales.

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