C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/62 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 15/12 (2006.01) C12N 15/13 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2243986
CTLA4-immunoglobulin fusion proteins having modified immunoglobulin constant region-mediated effector functions, and nucleic acids encoding the fusion proteins, are described. The CTLA4-immunoglobulin fusion proteins comprise two components: a first peptide having a CTLA4 activity and a second peptide comprising an immunoglobulin constant region which is modified to reduce at least one constant region-mediated biological effector function relative to a CTLA4-IgG1 fusion protein. The nucleic acids of the invention can be integrated into various expression vectors, which in turn can direct the synthesis of the corresponding proteins in a variety of hosts, particularly eukaryotic cells. The CTLA4-immunoglobulin fusion proteins described herein can be administered to a subject to inhibit an interaction between a CTLA4 ligand (e.g., B7-1 and/or B7-2) on an antigen presenting cell and a receptor for the CTLA4 ligand (e.g., CD28 and/or CTLA4) on the surface of T cellsto thereby suppress an immune response in the subject, for example to inhibit transplantation rejection, graft versus host disease or autoimmune responses.
Protéines de fusion de CTLA4-immunoglobuline présentant des fonctions d'effecteur par la région constante d'immunoglobuline modifiées, et acides nucléiques codant les protéines de fusion. Les protéines de fusion de CTLA4-immunoglobuline sont constituées de deux éléments: un premier peptide présentant une activité CTLA4 et un deuxième peptide comprenant une région constante d'immunoglobuline modifiée pour réduire au moins une fonction d'effecteur biologique par la région constante d'immunoglobuline, par rapport à une protéine de fusion CTLA4-IgG1. Les acides nucléiques décrits peuvent s'intégrer dans différents vecteurs d'expression, lesquels peuvent à leur tour commander la synthèse des protéines correspondantes dans différents hôtes, en particulier les cellules eucaryotes. Les protéines de fusion de CTLA4-immunoglobuline décrites ici peuvent être administrées à un sujet pour inhiber une interaction entre un ligand DTLA4 (par exemple, B7-1 et/ou B7-2) sur une cellule présentant un antigène et un récepteur pour le ligand CTLA4 (par exemple CD28 et/ou CTLA4) à la surface de cellules T pour supprimer ainsi une réponse immunitaire du sujet, par exemple pour inhiber le rejet de transplantation, les réaction de greffon contre l'hôte ou les réactions auto-immunes.
Carson Jerry
Gray Gary S.
Javaherian Kashi
Jellis Cindy L.
Rennert Paul D.
Gowling Lafleur Henderson Llp
Repligen Corporation
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-2032025