Antibodies and methods for generating genetically altered...

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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A61K 39/395 (2006.01) C12N 5/00 (2006.01) C12N 15/00 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01) C07K 16/18 (2006.01) C12N 15/13 (2006.01)

Patent

CA 2534077

Dominant negative alleles of human mismatch repair genes can be used to generate hypermutable cells and organisms. By introducing these genes into cells and transgenic animals new cell lines and animal varieties with novel and useful properties can be prepared more efficiently than by relying on the natural rate of mutation. These methods are useful for generating genetic diversity within immunoglobulin genes directed against an antigen of interest to produce altered antibodies with enhanced biochemical activity. Moreover, these methods are useful for generating antibody-producing cells with increased level of antibody production. The invention also provides methods for increasing the effector function of monoclonal antibodies and monoclonal antibodies with increased effector function.

L'invention concerne des procédés qui consistent à utiliser des allèles négatifs dominants de gènes de réparation des mésappariemments pour produire des organismes et des cellules hypermutables. L'introduction de ces gènes dans des cellules et dans des animaux transgéniques permet de créer des nouvelles lignées cellulaires et des nouvelles variétés d'animaux présentant des propriétés nouvelles et utiles, plus efficacement qu'en se fondant sur la vitesse naturelle de mutation. Les procédés décrits dans cette invention sont utiles pour générer une diversité génétique dans des gènes de l'immunoglobuline dirigée contre un antigène présentant un intérêt, afin de produire des anticorps modifiés présentant une activité biochimique améliorée. En outre, ces procédés sont utiles pour produire des cellules productrices d'anticorps présentant un niveau plus élevé de production d'anticorps. La présente invention concerne également des procédés permettant d'augmenter la fonction effectrice des anticorps monoclonaux, ainsi que des anticorps monoclonaux présentant une fonction effectrice améliorée.

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