C - Chemistry – Metallurgy – 07 – K
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
07
K
C07K 16/44 (2006.01) C07K 7/06 (2006.01) C07K 14/47 (2006.01) C07K 14/59 (2006.01) C07K 14/705 (2006.01) C07K 14/725 (2006.01) C07K 14/74 (2006.01) C07K 16/00 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 5/16 (2006.01) C12N 15/13 (2006.01) C12P 21/08 (2006.01) C12N 5/06 (2006.01)
Patent
CA 2662798
The present invention relates to a methodology of producing antibodies that recognize peptides associated with a tumorigenic or disease state, wherein the peptides are displayed in the context of HLA molecules. These antibodies will mimic the specificity of a T cell receptor (TCR) but will have higher binding affinity such that the molecules may be used as therapeutic, diagnostic and research reagents. The method of producing a T-cell receptor mimic of the present invention includes identifying a peptide of interest, wherein the peptide of interest is capable of being presented by an MHC molecule. Then, an immunogen comprising at least one peptide/MHC complex is formed, wherein the peptide of the peptide/MHC complex is the peptide of interest. An effective amount of the immunogen is then administered to a host for eliciting an immune response, and serum collected from the host is assayed to determine if desired antibodies that recognize a three-dimensional presentation of the peptide in the binding groove of the MHC molecule are being produced. The desired antibodies can differentiate the peptide/MHC complex from the MHC molecule alone, the peptide alone, and a complex of MHC and irrelevant peptide. Finally, the desired antibodies are isolated.
La présente invention concerne une méthode permettant de produire des anticorps qui reconnaissent des peptides associés à un état oncogène ou pathologique, les peptides se présentant dans le contexte de molécules HLA. Ces anticorps produisent un effet semblable à la spécificité d'un récepteur des lymphocytes T (TCR), mais possèdent une affinité de liaison supérieure, ce qui signifie que les molécules peuvent être utilisées comme réactifs dans des applications thérapeutiques et diagnostiques et dans la recherche. La méthode de la présente invention destinée à la production d'un mimétique de récepteur de lymphocytes T consiste à identifier un peptide d'intérêt capable d'être présenté par une molécule CMH, à former un immunogène comprenant au moins un complexe peptide/CMH dont le peptide est le peptide d'intérêt, puis à administrer une dose utile de l'immunogène à un hôte pour déclencher une réaction immunitaire et à analyser le sérum prélevé chez l'hôte pour déterminer si les anticorps désirés qui reconnaissent une présentation tridimensionnelle du peptide dans le sillon de fixation de la molécule CMH sont produits. Ces anticorps désirés peuvent différencier le complexe peptide/CMH par rapport à une molécule CMH seule, le peptide seul, et un complexe formé par un CMH et un peptide sans intérêt. La méthode de l'invention consiste enfin à isoler les anticorps désirés.
Weidanz Jon A.
Wittman Vaughan
Marks & Clerk
Receptor Logic Ltd.
LandOfFree
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Profile ID: LFCA-PAI-O-1877538