C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N
Patent
C - Chemistry, Metallurgy
12
N
C12N 15/13 (2006.01) A61K 38/17 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/395 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) C07K 14/73 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C07K 16/42 (2006.01) C07K 16/46 (2006.01) G01N 33/532 (2006.01) G01N 33/569 (2006.01) G01N 33/577 (2006.01) A61K 38/00 (2006.01)
Patent
CA 2195238
Antibodies that bind a conformationally altered form of CD4 induced on the surface of a CD4+ cell upon contact of the cell with human immunodeficiency virus (HIV), or an envelope protein thereof (e.g., gp120), but which do not substantially bind native CD4 on the surface of a cell prior to contact with HIV or an envelope protein thereof, are disclosed. Preferred antibodies of the invention are the monoclonal Fab fragments 3-47 and 3-51. Pharmaceutical compositions, and diagnostic, screening and therapeutic methods utilizing the antibodies of the invention are also disclosed. The antibodies of the invention are useful for detecting a conformationally altered form of CD4 on the surface of a cell, for identifying agents that inhibit or induce formation of this conformationally altered form of CD4 upon gp120 binding, and for inhibiting infection of CD4+ cells by HIV. Molecules that express at least one epitope expressed on a conformationally altered form of CD4 induced on the surface of a CD4+ cell upon contact of the cell with HIV, or an envelope protein thereof, are also encompassed by the invention. Such molecules can be used to produce antibodies of the invention and to induce an antibody response in a subject that inhibits infection of cells in the subject by HIV.
Cette invention se rapporte à des anticorps qui se fixent à une forme de CD4 modifée dans sa conformation, induite sur la surface d'une cellule CD4?+¿, par contact de ladite cellule avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou avec une protéine enveloppe de ce virus (par exemple gp120), mais qui ne se lient pas à la forme native de CD4 sur la surface d'une cellule avant d'entrer en contact avec le VIH ou avec une protéine enveloppe de ce virus. Les anticorps préférés de cette invention sont les fragments Fab monoclonaux 3-47 et 3-51. Des compositions pharmaceutiques ainsi que des procédés de diagnostic, de triage et de thérapie utilisant ces anticorps sont également décrits. Les anticorps de cette invention servent à détecter la présence d'une forme de CD4 à conformation modifée sur la surface d'une cellule, à identifier des agents qui inhibent ou qui induisent la production de cette forme de CD4 à conformation modifée après fixation de la protéine gp120, ou à inhiber l'infection de cellules CD4?+¿ par le VIH. Des molécules qui expriment au moins un épitope exprimé sur une forme de CD4 à conformation modifiée, induites sur la surface d'une cellule CD4?+¿, après contact de la cellule avec le VIH, ou avec une protéine enveloppe de ce virus, font également l'objet de cette invention. De telles molécules peuvent être utilisées pour produire des anticorps de cette invention ou pour induire chez un sujet une réponse par anticorps qui inhibe l'infection des cellules de ce sujet par le VIH.
Bachelder Robin
Letvin Norman
Beth Israel Hospital
Borden Ladner Gervais Llp
LandOfFree
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