Antibody calicheamicin conjugates for passive targeting

A - Human Necessities – 61 – K

Patent

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Details

A61K 47/48 (2006.01)

Patent

CA 2558737

The present invention provides methods of treating cancer cells comprising administering to a patient in need thereof a therapeutically effective amount of a non-specific antibody conjugated to a cytotoxin, wherein the cancer cells do not express an antigen to which the non-specific antibody binds. In one embodiment, the non~specific antibody is an anti-CD33 antibody (e.g., hp67.6), an anti-CD22 antibody (e.g., g5/44), or an anti-CD20 antibody (e.g., rituximab). In another embodiment, the non-specific antibody does not bind a human antigen. The cancer cells treated can be, e.g., gastric, colon, non- small cell lung (NSCLC), breast, epidermoid, or prostate carcinoma cells. In one embodiment, the cytotoxin is calicheamicin. Calicheamicin can be conjugated to the non-specific antibody using a 4-(4'-acetylphenoxy) butanoic acid (AcBut) or (3-Acetylphenyl) acetic acid (AcPAc) linker. In another embodiment, the antibody to the non-specific antigen conjugated to a cytotoxin is administered in combination with a bioactive agent, e.g., an anti-cancer agent.

La présente invention concerne un traitement de cellules cancéreuses par administration au patient justifiant d'un tel traitement d'une quantité suffisante d'un anticorps non spécifique conjugué à une cytotoxine, les cellules cancéreuses n'exprimant pas d'antigène auquel l'anticorps puisse se lier. Dans un mode de réalisation l'anticorps non spécifique est un anti-CD33 (par exemple, le h67.6), un anti-CD22 (par exemple, le g5/44), ou un anti-CD20 (par exemple, le rituximab). Dans un autre mode de réalisation, l'anticorps ne se lie par à un antigène humain. Les cellules cancéreuses peuvent être notamment gastriques, du côlon, de cancer bronchopulmonaire "non à petites cellules", du sein, ou des cellules de carcinomes épidermoïdes ou de la prostate. Dans un mode de réalisation, la cytotoxine est la calichéalicine. Elle peut être conjuguée à l'anticorps non spécifique au moyen d'une liaison constituée par l'acide 4-(4'-acétylphénoxy) butanoïque (AcBut) ou l'acide (3-acétylphényl) acétique (AcPAc). Dans un autre mode de réalisation, l'anticorps dirigé contre l'antigène non spécifique conjugué à une cytotoxine est administré en combinaison avec un agent bioactif, notamment un anticancéreux.

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