Antigen-presenting cell populations and their use as...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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Details

C12N 5/00 (2006.01) C12N 5/02 (2006.01) G01N 33/53 (2006.01) A61K 35/12 (2006.01) A61P 37/06 (2006.01)

Patent

CA 2483451

The present invention is based on the discovery antigen-presenting cells (APCs) may be generated to have predetermined levels of expression of the intracellular enzyme, indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO). Because expression of high levels of IDO is correlated with a reduced ability to stimulate T cell responses and an enhanced ability to induce immunologic tolerance, APCs having high levels of IDO may be used to increase tolerance in the immune system, as for example in transplant therapy or treatment of autoimmune disorders. For example, APCs having high levels of IDO, and expressing or loaded with at least one antigen from a donor tissue may be used to increase tolerance of the recipient to the donor's tissue. Alternatively, APCs having reduced levels of IDO expression and expressing or loaded with at least one antigen from a cancer or infectious pathogen may be used as vaccines to promote T cell responses and increase immunity.

La présente invention est fondée sur la découverte selon laquelle les cellules présentatrices de l'antigène (CPA) peuvent être produites de manière à présenter des niveaux préétablis d'expression de l'enzyme intracellulaire, l'indoleamine 2,3-dioxygénase (IDO). Etant donné que l'expression à des niveaux élevés de l'IDO est corrélée à une capacité réduite de stimuler des réponses des lymphocytes T et à une capacité renforcée d'induire la tolérance immunitaire, les CPA présentant des niveaux élevés d'expression de l'IDO peuvent être utilisés pour augmenter la tolérance du système immunitaire, comme par exemple dans le traitement de greffes ou le traitement de troubles auto-immunes. Par exemple, les CPA présentant des niveaux élevés d'expression de l'IDO et exprimant ou étant chargées d'au moins un antigène issu du tissu d'un donneur, peuvent être utilisées pour augmenter la tolérance immunitaire du receveur dudit tissu. En variante, les CPA présentant des niveaux réduits d'expression de l'IDO et exprimant ou étant chargées d'au moins un antigène issu d'un cancer ou d'un agent pathogène infectieux, peuvent être utilisées comme vaccins pour induire des réponses des lymphocytes T et augmenter l'immunité.

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