Antigenic compositions and use of same in the targeted...

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 15/87 (2006.01) A61K 31/7088 (2006.01) A61K 31/7105 (2006.01) A61K 35/76 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01) A61K 39/12 (2006.01) A61K 39/385 (2006.01) A61K 47/48 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) A61P 31/12 (2006.01) A61P 35/00 (2006.01) A61P 37/04 (2006.01) C07K 14/02 (2006.01) C07K 16/28 (2006.01) C07K 19/00 (2006.01) C12N 15/11 (2006.01) C12N 15/85 (2006.01)

Patent

CA 2747020

Methods and compositions are provided for delivery of therapeutic nucleic acids to a target cell. A chimeric antigen is provided to encapsulate, bind, or otherwise carry a nucleic acid molecule to a target cell where the chimeric antigen and nucleic acid are internalized by receptor-mediated endocytosis. The chimeric antigen has a nucleic acid interaction domain, a target binding domain, and an immune response domain that may include a target antigen. Targeting is generally provided by the specificity of the target binding domain for a particular target cell receptor, but may also be provided by inclusion of a targeting antigen within the immune response domain. The combined delivery of chimeric antigen and nucleic acid, which may be a siRNA, may be synergistic in certain applications, for example in breaking host tolerance to a virus or in providing immunostimulation.

L'invention porte sur des procédés et des compositions pour administrer des acides nucléiques thérapeutiques à une cellule cible. Un antigène chimérique est fourni pour encapsuler, lier ou autrement transporter une molécule d'acide nucléique vers une cellule cible où l'antigène chimérique et l'acide nucléique sont internalisés par endocytose à médiation par un récepteur. L'antigène chimérique a un domaine d'interaction avec l'acide nucléique, un domaine de liaison à la cible, et un domaine de réponse immunitaire qui peut comprendre un antigène cible. Le ciblage est généralement assuré par la spécificité du domaine de liaison à la cible pour un récepteur de cellule cible particulier, mais peut également être assuré par inclusion d'un antigène de ciblage à l'intérieur du domaine de réponse immunitaire. L'administration combinée d'antigène chimérique et d'acide nucléique, qui peut être un ARNsi, peut être synergique dans certaines applications, par exemple dans la rupture de la tolérance d'un hôte à un virus ou pour fournir une immunostimulation.

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