Antigenically-marked non-infectious retrovirus-like particles

C - Chemistry – Metallurgy – 12 – N

Patent

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C12N 7/01 (2006.01) A61K 31/70 (2006.01) A61K 39/145 (2006.01) A61K 39/21 (2006.01) A61K 48/00 (2006.01) C07K 14/08 (2006.01) C07K 14/11 (2006.01) C07K 14/16 (2006.01) C12N 7/00 (2006.01) C12N 7/04 (2006.01) C12N 15/40 (2006.01) C12N 15/44 (2006.01) C12N 15/48 (2006.01) C12N 15/49 (2006.01) C12N 15/62 (2006.01) G01N 33/569 (2006.01) A61K 39/00 (2006.01)

Patent

CA 2197446

Non-infectious, retrovirus-like particles comprise an assembly of an <u>env</u> gene product, a <u>pol</u> gene product and a <u>gag</u> gene product contain an antigenic marker which is non-retroviral or non-HIV retroviral. In one embodiment, the marker comprises an amino acid sequence containing an epitope inserted into the <u>gag</u> gene product at an antigenically-active insertion site. In another embodiment, the marker comprises an antigenic anchor sequence operatively connected to the <u>env</u> gene product replacing endogenous anchoring function. In a further embodiment, the marker comprises modification of an immunodominant region of the <u>env</u> gene product to substantially prevent recognition of the immunodominant region. The corresponding nucleic acid molecules are described. The non-infectious, retrovirus-like particles have utility in in vivo administration including to humans and in diagnosis. The presence of the antigenic marker enables recognition that antiserum containing anti-retroviral antibodies has been generated by exposure to the non-infectious retrovirus- like particles by testing for antibodies specific to the antigenic marker.

Des particules rétroviriformes non infectieuses comportent un ensemble d'un produit génique <u>env</u>, un produit génique <u>pol</u> et un produit génique <u>gag</u> contiennent un marqueur antigénique non rétroviral ou non du type VIH. Dans un mode de réalisation, le marqueur comporte une séquence aminoacide contenant un épitope inséré dans le produit génique <u>gag</u> au niveau d'un site d'insertion à action antigénique. Dans un autre mode de réalisation, le marqueur comprend une séquence d'ancrage antigénique en liaison fonctionnelle avec le produit génique <u>env</u> remplaçant la fonction d'ancrage endogène. Dans un autre mode de réalisation, le marqueur comprend une modification d'une région immunodominante du produit génique <u>env</u> pour empêcher sensiblement la reconnaissance de cette région immunodominante. Les molécules d'acide nucléique correspondantes sont décrites. Ces particules rétroviriformes non infectieuses sont utiles pour l'administration in vivo, notamment chez l'homme, et pour le diagnostic. La présence du marqueur antigénique permet la reconnaissance du fait que l'antisérum contenant des anticorps antirétroviraux a été produit par exposition aux particules rétroviriformes non infectieuses lors de la recherche d'anticorps spécifiques du marqueur antigénique.

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